Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPI-613, cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub mięsakiem granulocytarnym

26 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences

Otwarte badanie oceniające wykonalność CPI-613 podawanego z dużą dawką cytarabiny i mitoksantronu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

To pilotażowe badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze CPI-613 (kwas 6,8-bis[benzylotio]oktanowy), cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu działają w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub mięsakiem granulocytarnym (złośliwym, zielonym guzem szpiku szpikowego). komórek [rodzaj niedojrzałych krwinek białych]), które powróciły (nawrót) lub które nie reagują na leczenie (oporne). Uważa się, że kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy zabija komórki nowotworowe poprzez wyłączenie ich mitochondriów. Mitochondria są wykorzystywane przez komórki rakowe do produkcji energii i są budulcem potrzebnym do wytworzenia większej liczby komórek rakowych. Wyłączając te mitochondria, kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy pozbawia komórki rakowe energii i innych zasobów, których potrzebują do przeżycia i wzrostu w organizmie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego razem z cytarabiną i chlorowodorkiem mitoksantronu może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wykonalności CPI-613 podawanego z dużą dawką cytarabiny i mitoksantronem (chlorowodorek mitoksantronu) we wszystkich trzech fazach terapii ratunkowej (indukcja, konsolidacja i podtrzymanie).

CELE DODATKOWE:

I. Obserwacja odsetka odpowiedzi (całkowita remisja [CR] i CR z niepełną regeneracją [CRi]) CPI-613 w połączeniu z dużą dawką cytarabiny i mitoksantronem.

II. Obserwacja całkowitego przeżycia pacjentów leczonych CPI-613 w skojarzeniu z wysoką dawką cytarabiny i mitoksantronem w indukcji, konsolidacji i leczeniu podtrzymującym.

III. Monitorowanie toksyczności występującej u pacjentów leczonych CPI-613 w skojarzeniu z dużą dawką cytarabiny i mitoksantronu w leczeniu indukującym, konsolidującym i podtrzymującym.

ZARYS:

KURS WPROWADZENIA SALVAGE 1: Pacjenci otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy dożylnie (iv) przez 2 godziny w dniach 1-5, cytarabinę dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin począwszy od dnia 3 w 5 dawkach oraz chlorowodorek mitoksantronu dożylnie ponad 15 minut po pierwszej, trzeciej i piątej dawce cytarabiny.

SALVAGE INDUCTION KURS 2 (OPCJONALNY, WEDŁUG DECYZJI LEKARZA LECZĄCEGO): Pacjenci otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy, cytarabinę i chlorowodorek mitoksantronu jak w kursie 1 lub skrócony drugi kurs według uznania lekarza prowadzącego. W przebiegu skróconym pacjenci otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-3, cytarabinę IV przez 3 godziny co 12 godzin począwszy od dnia 2 w 3 dawkach oraz chlorowodorek mitoksantronu IV przez 15 minut po pierwszej i trzeciej dawce cytarabiny.

KONSOLIDACJA SALVAGE: Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, otrzymują do 2 kursów skróconego kursu kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego, cytarabiny w dużych dawkach i chlorowodorku mitoksantronu. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, mogą zostać poddani przeszczepowi komórek macierzystych według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci mogą przystąpić do leczenia podtrzymującego po 1, 2 kursach konsolidacji lub bez takiego leczenia, według uznania lekarza prowadzącego.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie nawrotową i/lub oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową lub mięsaka granulocytarnego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu. test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
  • Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność
  • Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody
  • Brak radioterapii, leczenia środkami cytotoksycznymi (z wyjątkiem CPI-613), leczenia środkami biologicznymi lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni poprzedzających leczenie CPI-613; hydroksymocznik i doustne inhibitory kinazy tyrozynowej bez toksyczności stopnia =< 2 można przyjmować do 1 dnia terapii; pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych, niehematologicznych, niezakaźnych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem); pacjenci z utrzymującą się, niehematologiczną, niezakaźną toksycznością z wcześniejszego leczenia =< stopnia 2 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) =< 3 x górna granica normy (UNL), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x UNL (=< 5 x górna granica normalna [GGN], jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Bilirubina =< 1,5 x UNL
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl lub 133 umol/l
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub INR musi wynosić < 1,5
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (za pomocą echokardiografii przezklatkowej [TTE], wielobramkowej akwizycji obrazu [MUGA] lub rezonansu magnetycznego serca [MRI]) wystarczająca do bezpiecznego podania mitoksantronu, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

  • Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, choroba osierdzia lub klasa III lub IV według New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększałaby ryzyko toksyczności u pacjentów
  • Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub guzem nadtwardówkowym
  • Jakiekolwiek czynne niekontrolowane krwawienie i wszyscy pacjenci ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa)
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji
  • Samice w okresie laktacji
  • Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania
  • Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
  • Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Pacjenci z dużymi i nawracającymi wysiękami opłucnowymi lub otrzewnowymi wymagającymi częstego drenażu (np. co tydzień); pacjentów z jakąkolwiek ilością istotnego klinicznie wysięku osierdziowego
  • Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Dowód trwającej, niekontrolowanej infekcji
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu lub jakikolwiek inny badany lek z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613 (dozwolone jest stosowanie Hydrea)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek immunoterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613
  • Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji
  • Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. klinicznie istotna niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPI-613, cytarabina, chlorowodorek mitoksantronu)
Zobacz szczegółowy opis
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksyantracenodion Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek mitoksantronu
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Chlorowodorek mitozantronu
  • Mitrokson
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotron
  • Pralifan
Lek: Kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Analog kwasu alfa-liponowego CPI-613
  • CPI 613
  • CPI-613
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych
Poddaj się przeszczepowi komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Możliwość podania CPI-613 w skojarzeniu z cytarabiną w dużych dawkach i mitoksantronem w terapii indukcyjnej, konsolidacyjnej i podtrzymującej, zdefiniowana jako odsetek pacjentów kwalifikujących się do terapii podtrzymującej, którzy ukończyli co najmniej 3 kursy
Ramy czasowe: Do 12 tygodni terapii podtrzymującej
Do 12 tygodni terapii podtrzymującej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość toksyczności doświadczanej przez uczestników, sklasyfikowana według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
Częstotliwość toksyczności doświadczanej przez uczestników zostanie przedstawiona według rodzaju i stopnia w celu monitorowania i zgłaszania bezpieczeństwa leczenia.
Do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od włączenia na próbę do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 6 miesięcy po zakończeniu terapii
Użyje oszacowania Kaplana-Meiera do analizy przeżycia całkowitego.
Czas od włączenia na próbę do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 6 miesięcy po zakończeniu terapii
Wskaźnik odpowiedzi (CR i CRi), oceniany według standardowych kryteriów AML
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przedziały ufności zostaną obliczone na podstawie oszacowań współczynnika odpowiedzi (CR i CRi). Zakładając współczynnik odpowiedzi 0,5, przy 50 uczestnikach, można utworzyć 95-procentowe przedziały ufności z marginesem błędu 0,14 (0,36, 0,64).
Do 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 3 lat
Całkowita odpowiedź zostanie porównana z obserwowanymi wskaźnikami w historycznej kohorcie pacjentów (CCCWFU 22111). Użyje jednostronnego dokładnego testu dla pojedynczej proporcji, na poziomie istotności 0,05.
Do 3 lat
Wczesna śmiertelność (zgon w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia) w stosunku do obserwowanych wskaźników w historycznej kohorcie pacjentów
Ramy czasowe: Do 60 dni
Użyje jednostronnego dokładnego testu dla pojedynczej proporcji, na poziomie istotności 0,05.
Do 60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00033779
  • P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-01002 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 22215 (Inny identyfikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca ostra białaczka szpikowa u dorosłych

Badania kliniczne na Cytarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj