CPI-613, Cytarabin og Mitoxantronhydrochlorid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller granulocytisk sarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret recidiverende og/eller refraktær akut myeloid leukæmi eller granulocytisk sarkom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral svangerskabsforebyggelse eller dobbeltbarriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart
• Fertile mænd skal praktisere effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler (undtagen CPI-613), behandling med biologiske midler eller nogen form for kræftbehandling inden for de 2 uger før behandling med CPI-613; hydroxyurinstof og orale tyrosinkinasehæmmere, der anvendes uden grad =< 2 toksicitet, kan tages indtil dag 1 af terapien; patienter skal være fuldstændig restitueret efter de akutte, ikke-hæmatologiske, ikke-infektiøse toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling); patienter med vedvarende, ikke-hæmatologisk, ikke-infektiøs toksicitet fra tidligere behandling =< grad 2 er kvalificerede, men skal dokumenteres som sådanne
• Aspartat aminotransferase (AST)/serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL), alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x øvre grænse på normal [ULN], hvis levermetastaser er til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 umol/L
• International normaliseret ratio eller INR skal være < 1,5
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (ved transthorax ekkokardiografi [TTE], multigated acquisition scan [MUGA] eller cardiac magnetic resonance imaging [MRI]) tilstrækkelig til sikkert at administrere mitoxantron som bestemt af den behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention
• Diegivende hunner
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Patienter med store og tilbagevendende pleurale eller peritoneale effusioner, der kræver hyppig dræning (f. ugentlig); patienter med en hvilken som helst mængde af klinisk signifikant perikardiel effusion
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, ukontrollerede arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Bevis på igangværende, ukontrolleret infektion
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling (brug af Hydrea er tilladt)
• Patienter, der har modtaget immunterapi af enhver type inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. klinisk signifikant hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom)