CPI-613, citarabin és mitoxantron-hidroklorid visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában vagy granulocitás szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag dokumentált kiújult és/vagy refrakter akut mieloid leukémiával vagy granulocitás szarkómával kell rendelkezniük
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 3
• Várható túlélés > 3 hónap
• Fogamzóképes korú nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk, és negatív szérum- vagy vizeletértékük kell terhességi tesztet a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget
• Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot
• A CPI-613 kezelést megelőző 2 héten belül nem részesült sugárkezelésben, citotoxikus szerekkel (kivéve CPI-613), biológiai szerekkel vagy bármilyen rákellenes kezeléssel; a hidroxi-karbamid és az orális tirozin-kináz-inhibitorok =< 2-es fokozatú toxicitás nélkül a kezelés 1. napjáig szedhetők; a betegeknek teljesen felépülniük kell a citotoxikus gyógyszerekkel, sugárkezeléssel vagy más rákellenes kezeléssel járó akut, nem hematológiai, nem fertőző toxicitásból (vissza kell térniük a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapothoz); a korábbi kezelésből származó tartós, nem hematológiai, nem fertőző toxicitásban szenvedő betegek =< 2. fokozat alkalmasak, de ezt dokumentálni kell
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) =< 3x felső normál határ (UNL), alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) =< 3x UNL (=< 5x felső határ normál [ULN], ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Bilirubin = < 1,5 x UNL
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy 133 umol/l
• A nemzetközi normalizált aránynak vagy INR-nek < 1,5-nek kell lennie
• A bal kamra ejekciós frakciója (transthoracalis echokardiográfiával [TTE], többszörös felvételi vizsgálattal [MUGA] vagy szívmágneses rezonancia képalkotással [MRI]) elegendő a mitoxantron biztonságos adagolásához, a kezelőorvos meghatározása szerint

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egészségügyi betegség, például súlyos szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar, szívburok betegség vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya) vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy epidurális daganatban szenvedő betegek
• Bármilyen aktív, kontrollálatlan vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise (pl. aktív peptikus fekélybetegség) szenved
• Terhes nők vagy fogamzóképes nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást
• Szoptató nőstények
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Nagy és visszatérő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek, akik gyakori drenázst igényelnek (pl. heti); klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek
• Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, tünetekkel járó koszorúér-betegség, kontrollálatlan aritmiák vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Folyamatos, ellenőrizetlen fertőzés bizonyítéka
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek
• Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesülnek a rákos megbetegedésük miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra (a Hydrea használata megengedett)
• Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben bármilyen típusú immunterápiában részesültek
• Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett
• A torsade de pointes további kockázati tényezői (pl. klinikailag jelentős szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)