MCRPC におけるドセタキセルおよびプレドニゾンと組み合わせた LEE011 (リボシクリブ)

包含基準:

• -組織学的に確認された前立腺癌。 -小細胞/神経内分泌分化は許可されていますが、研究への参加には必須ではありません。
• -テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）にもかかわらず、進行性転移性前立腺癌（以下の項目＃5で定義）。
• 患者は、測定不可能な疾患または測定可能な疾患のいずれかを患っている可能性があります

• -アビラテロン、エンザルタミド、および/またはARN-509の使用中（または完了から4週間以内）の進行性疾患は、次のいずれかに基づいています。

  1. 測定可能な疾患を有する患者の場合、RECIST基準による進行。
  2. 進行性前立腺癌の PSA の証拠は、少なくとも 2 ng/ml の PSA レベルで構成され、少なくとも 1 週間間隔で少なくとも 2 回連続して上昇しています。 確認 PSA (#3) 値がスクリーニング PSA (#2) 値よりも小さい (つまり #3b) 場合、適格性の目的で進行を記録するために、PSA 上昇 (#4) の追加テストが必要になります。
  3. 放射性核種による骨スキャン：転移性病変と一致する少なくとも 2 つの新しい病巣
• テストステロン < 50 ng/dL。 患者は、精巣摘除術を受けていない場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アナログによる一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。
• -最新の全身療法（ビカルタミド、ニルタミド）として第1世代の抗アンドロゲン剤で治療された患者は、治療の中止からプロトコル療法の開始までに少なくとも4週間経過し、前立腺がん臨床試験ワーキンググループ2（PCWG2）基準による疾患進行の証拠がある必要があります以前の抗アンドロゲンの中止に続いて。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。
• -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:
• 絶対好中球数≧1.5×109/L。
• 血小板≧100×109/L。
• ヘモグロビン≧9g/dl。
• -施設の正常範囲内のカリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）およびマグネシウム、または治験薬の初回投与前に正常範囲内に補正。
• -国際正規化比（INR）が1.5以下でない限り、研究登録時に直接トロンビン阻害剤を使用していない。
• -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥50 ml /分
• 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)。 -患者に肝転移がある場合、ALTおよびAST <5 x ULN
• 総ビリルビン < ULN;または総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者。
• -28日以内または5半減期のいずれか短い方で、試験治療の1日目前の前立腺癌に対する他の全身療法。
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから30日間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。 肥沃な男性は、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります (二重バリア法)。
• 18歳以上
• 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って取得する必要があります。

除外基準:

• -患者は、リボシクリブまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、またはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤による以前の治療を持っています。
• -転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する以前の化学療法。 -去勢に敏感な設定で投与される化学療法は許可されます 化学療法の最後の投与は、研究登録の6か月以上前でした
• -患者は、適切に治療された基底細胞皮膚がん、扁平上皮がん、非黒色腫性皮膚がん、または治癒的に切除された子宮頸がんを除いて、無作為化から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。
• -中枢神経系（CNS）に関与している患者は、次の基準をすべて満たしていない場合：
• -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間
• -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない。
• 転移の徴候や症状がない限り、CNS転移のベースラインスクリーニングは必要ありません
• -患者は経口薬を飲み込むことができない、および/または胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または重大な小腸切除）。
• 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事:
• -スクリーニング前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
• -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
• -患者は、スクリーニング中に取得されたマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）が50％未満です。
• -心室性不整脈、上室性不整脈、結節性不整脈、またはスクリーニングから12か月以内の伝導異常などの心不整脈の病歴。 レートコントロールされた心房細動または粗動のある患者は許可されます。
• スクリーニング時の心電図または脈拍による徐脈 (安静時の心拍数 < 50 bpm)
• 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
• 12誘導心電図のスクリーニングで以下のいずれかの異常：
• -フリデリシアの補正を伴うQT間隔（QTcF）> 450ミリ秒
• 徐脈 (安静時の心拍数 < 50 bpm)
• 頻脈（安静時の心拍数 > 100 bpm）
• P-R 間隔 > 220msec、
• QRS 間隔 >109 ミリ秒
• 文書化された心筋症
• -スクリーニング時の収縮期血圧> 160 mmHgまたは< 90 mmHg
• -ASTおよび/またはALT> 1.5 x ULNと付随するアルカリホスファターゼ> 2.5 x ULN
• -研究治療の1日目から7日以内に次のいずれかの薬を投与された患者。
• CYP3A4/5 の既知の強力な誘導因子または阻害因子 (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジを含む)
• 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝されます。
• QT 間隔を延長したり、Torsades de Pointes を誘発したりする既知のリスクがあります。
• ハーブ調剤/薬
• -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、投与開始の2週間前までにプレドニゾン10mg/日相当以上の用量で全身投与を受けている、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない
• コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 全身性コルチコステロイドの短期間 (<5 日)。局所適用（例：発疹の場合）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患の場合）、点眼薬または局所注射（例：関節内）の任意の期間。
• -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で投与されています。 ヘパリン、直接トロンビン阻害剤、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
• -登録前30日以内の以前の治験への参加、または治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方
• -治験薬を開始する前の14日以内の大手術、または主要な副作用から回復していない（腫瘍生検は大手術とは見なされません）。
• -治験薬を開始する前に、4週間以下の放射線療法または2週間以下の緩和のための限られたフィールド放射線療法を受けており、そのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（例外は脱毛症を含む）、および/または骨髄の 25% 以上が照射された。
• -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必要ありません）
• -患者は、NCI-CTCAEバージョン4.03への以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からグレード1以下に回復したわけではありません（この基準の例外：グレード1のタキサン誘発性神経障害、あらゆるグレードの脱毛症、無月経またはその他の毒性のある患者治験責任医師の裁量により、患者の安全上のリスクとみなされない場合は、研究への参加が許可されます)。
• Child-PughスコアがBまたはCの慢性肝疾患患者。
• 深刻な併発感染症、または制御されていない、またはこの治療の合併症によって制御が危険にさらされる可能性のある非悪性疾患の患者。
• -重度の精神疾患/社会的状況の患者 調査研究者の判断で研究要件の順守を制限します。
• 出血素因の病歴。 抗凝固療法を受けている患者は、腫瘍生検の治療を安全に中断できる必要があります (第 2 相のみ)
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています