特発性肺線維症（AE-IPF）の急性増悪における病因と免疫学的病因の研究

IPF は肺線維症の分野における研究の焦点となっており、すべての間質性肺疾患 (ILD) の 25% 以上 1 およびすべての特発性間質性肺炎 (IIP) の 60% 以上を占めています。 過去 20 年間、IPF 発生率の顕著な増加傾向が観察されており、診断後の中程度の生存期間はわずか 2 ～ 3 年で、5 年生存率は 30 ～ 50% です 2。 疾患の初期段階では診断方法が限られているため、患者は中期または後期に達して初めて診断される可能性が最も高くなります。 もう一つの問題は、肺移植を除いて有効な治療法がないことです。 死亡のほとんどは、臨床医によって IPF の急性増悪 (AE-IPF) として定義され、IPF (Stable-IPF) の比較的安定した期間中の急速な悪化によって特徴付けられる急性増悪によって引き起こされます。 増悪は、IPF 発生のすべての段階で発生する可能性があり (下図を参照)、危険で急速な発生、高い死亡率、および非常に悪い予後を伴います。

AE-IPF の発生率と死亡率は研究によって異なります。 久保らはIPF患者の約57%で3年以内に急性増悪が起こり、死亡率は53%であると報告している。 キム氏らの研究によると、AE-IPFの死亡率は78%に達します。 宋らの研究によると、IPFの急性増悪の発生率は35.4%、院内モラルは50%以上、1年死亡率は56%、3年死亡率は18.4%であることが示されています。 他の研究では、増悪後の 1 年死亡率はほぼ 100% であることが示されました。 過去 4 年間の治験責任医師部門の 178 人の院内 IPF 患者に基づくデータは、これらの患者の 58% (102/178) が疾患の特定の段階で急性増悪を経験し、70 人の死亡が発生したことを示しました。 これらの死亡のうち、56 例 (83%) は急性増悪が原因でした。 AE-IPFの高い発生率と死亡率が、IPF患者の生存と生活の質に影響を与える最も重要な要因であることは明らかであり、したがってIPFの予後不良につながります。

仮説と主要な科学的疑問 上記の分析に基づいて、研究者は次の仮説を提案します: 比較的安定した IPF 患者には、一定レベルの免疫学的不均衡が存在し、さまざまな病原体による感染を受けやすくなっています。 特にウイルス (例: 一般的な風邪関連のウイルス) に感染すると、AE-IPF はすぐに引き起こされ、ARDS 様の反応を引き起こします。 この仮説を検証するには、4 つの主要な科学的疑問に、綿密な設計の研究によって答える必要があります。 2) どのような種類の病原体、特に一般的な風邪ウイルスが、AE-IPF の発症の主な引き金となりますか? 3) AE-IPF ではどのような炎症カスケード反応が起こり、ARDS 様の肺炎症の早期発症につながるか? 主要な研究の方向性と科学的根拠 上記の主要な科学的疑問に対処するために、研究者は、免疫学、分子、細胞学、動物モデルなどの分野における統合された研究方法、大量の臨床症例の詳細なスクリーニングと分析に基づいて包括的な研究を実施します。 、およびハイスループットデータ収集とビッグデータ分析：1）AE-IPFと密接に関連する病原体の広範なスクリーニングと同定。 2) 重要な AE-IPF バイオマーカーおよびARDS 様の炎症カスケード反応の病理学的分子メカニズムとネットワークを説明します。これは、AE-IPF の予防、死亡率の低下、生活の質の改善、疾患の進行の遅延、および生存率の向上の点で重要な取り組みとなります。

AE-IPF のような同様の臨床的悪化は、他のほとんどすべてのタイプの肺線維症、特に結合組織病 ILD (CTD-ILD)、非特異的間質性肺炎 (NSIP)、薬物誘発性 ILD、線維性アレルギー性肺炎、および原因不明の組織化肺炎でも発生します。 （COP）等 したがって、このプログラムは、他の間質性肺疾患の急性増悪の基礎研究と臨床管理への洞察も提供します。これは、間質性肺疾患の領域に広く存在する共通の問題の1つであり、患者の質の向上に関する重要な要素です。生命と生存。