Idiopaattisen keuhkofibroosin (AE-IPF) akuutin pahenemisen etiologiaa ja immunologista patogeneesiä koskeva tutkimus

IPF:stä on tullut keuhkofibroosin tutkimuksen painopiste, ja se muodostaa yli 25 % kaikista interstitiaalisista keuhkosairauksista (ILD) 1 ja yli 60 % kaikista idiopaattisista interstitiaalisista keuhkokuumeista (IIP). Viimeisten 20 vuoden aikana on havaittu huomattava suuntaus IPF:n ilmaantuvuuden lisääntymiseen, johon on liittynyt vain 2–3 vuoden keskipitkä eloonjääminen diagnoosin jälkeen ja 30–50 % 5 vuoden eloonjäämisestä2. Koska diagnoosimenetelmä on rajallinen taudin varhaisessa vaiheessa, potilaat todennäköisimmin diagnosoidaan vasta, kun he saavuttavat keski- tai myöhäisvaiheen. Toinen ongelma on tehokkaan hoidon puute keuhkonsiirtoa lukuun ottamatta. Suurin osa kuolemista johtuu akuutista pahenemisesta, jonka kliinikot määrittelevät IPF:n akuutiksi pahenemiseksi (AE-IPF) ja jolle on ominaista nopea heikkeneminen suhteellisen vakaan IPF:n aikana (Stable-IPF). Pahenemista voi esiintyä IPF:n kaikissa kehitysvaiheissa (katso alla oleva kuva), ja siihen liittyy vaarallinen ja nopea kehitys, korkea kuolleisuus ja erittäin huono ennuste.

AE-IPF:n ilmaantuvuus ja kuolleisuus vaihtelevat eri tutkimuksissa. Kubo ym. raportoivat, että akuutti paheneminen tapahtuu 3 vuoden sisällä noin 57 %:lla IPF-potilaista, ja kuolleisuus on 53 %. Kimin ym. tekemä tutkimus osoittaa, että AE-IPF:n kuolleisuus on 78 %. Songin jne. tekemä tutkimus osoitti, että IPF:n akuutin pahenemisen ilmaantuvuus on 35,4 %, yli 50 % sairaalan moraalista, 56 % 1 vuoden kuolleisuudesta ja 18,4 % 3 vuoden kuolleisuudesta. Muut tutkimukset osoittivat, että yhden vuoden pahenemisvaiheen jälkeinen kuolleisuus on lähes 100 %. Tiedot, jotka perustuvat 178 sairaalassa IPF-potilaaseen tutkijoiden osastolla viimeisten 4 vuoden aikana, osoittivat, että 58 % (102/178) näistä potilaista koki akuutin pahenemisen tietyssä sairausvaiheessa ja 70 kuolemantapausta. Näistä kuolemista 56 tapausta (83 %) johtui akuutista pahenemisesta. On selvää, että AE-IPF:n korkea ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat olennaisimmat IPF-potilaiden eloonjäämiseen ja elämänlaatuun vaikuttavat tekijät, mikä johtaa IPF:n huonoon ennusteeseen.

Hypoteesi ja keskeiset tieteelliset kysymykset Yllä olevaan analyysiin perustuen tutkijat ehdottavat seuraavaa hypoteesia: näillä suhteellisen stabiileilla IPF-potilailla on tietty immunologisen epätasapainon taso, mikä tekee heistä alttiita eri patogeenien aiheuttamille infektioille. Kun AE-IPF on saanut tartunnan, erityisesti virusten (esim. flunssan aiheuttamat virukset), se voi laukaista nopeasti, mikä johtaa ARDS:n kaltaiseen reaktioon. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi neljään tieteelliseen keskeiseen kysymykseen on vastattava tarkasti suunnitelluilla tutkimuksilla: 1) mitkä ovat IPF/AE-IPF-potilaiden immunologisen toiminnan tunnusomaiset muutokset, jotta potilaat olisivat alttiimpia tavallisille flunssaviruksille? 2) Millaiset patogeenit, erityisesti flunssavirukset, ovat tärkeimpiä laukaisevia tekijöitä AE-IPF:n kehittymisen aikana? 3) Millainen tulehduksellinen kaskadireaktio tapahtuu AE-IPF:ssä, mikä johtaa ARDS:n kaltaiseen nopeaan keuhkotulehduksen kehittymiseen? Keskeinen tutkimussuunta ja tieteellinen perustelu Yllä olevien keskeisten tieteellisten kysymysten ratkaisemiseksi tutkijat tekevät kattavia tutkimuksia, jotka perustuvat suuren määrän kliinisiä tapauksia yksityiskohtaiseen seulomiseen ja analyysiin, integroituihin tutkimusmenetelmiin esimerkiksi immunologian, molekyylien, sytologian ja eläinmallin aloilla. , sekä suuren suorituskyvyn tiedonkeruu ja big data -analyysi: 1) AE-IPF:ään läheisesti liittyvien patogeenien laaja seulonta ja tunnistaminen; 2) Immunologisen toiminnan muutoksen kattava analyysi, jossa keskitytään patologis-fysiologiseen muutokseen viruksen aiheuttamassa immunologisessa epätasapainossa IPF:ssä sekä tyypillisiin muutoksiin relevantissa sytologisessa signaalitransduktiossa, jotta voidaan tunnistaa tärkeät AE-IPF-biomarkkerit ja Selitä ARDS:n kaltaisen tulehduksellisen kaskadireaktion patologinen molekyylimekanismi ja verkosto, joka tulee olemaan merkittäviä ponnisteluja AE-IPF:n ehkäisyn, kuolleisuuden vähentämisen, elämänlaadun parantamisen, taudin etenemisen viivästymisen ja eloonjäämisen lisäämisen kannalta.

Samanlaista kliinistä heikkenemistä, kuten AE-IPF, esiintyy myös lähes kaikissa muissa keuhkofibroosityypeissä, erityisesti sidekudostaudissa-ILD:ssä (CTD-ILD), epäspesifisessä interstitiaalisessa keuhkokuumeessa (NSIP), lääkkeiden aiheuttamassa ILD:ssä, fibroottisessa allergisessa keuhkokuumeessa ja kryptogeenisessä organisoituvassa keuhkokuumeessa. (COP) jne. Siksi tämä ohjelma tarjoaa myös käsityksen muiden interstitiaalisten keuhkosairauksien akuutin pahenemisen perustutkimuksesta ja kliinisestä hoidosta, joka on yksi yleinen interstitiaalisen keuhkosairauden alueella laajalti esiintyvä ongelma ja avaintekijä potilaiden hoidon laadun parantamisessa. elämää ja selviytymistä.