Studio dell'eziologia e della patogenesi immunologica nella riacutizzazione della fibrosi polmonare idiopatica (AE-IPF)

L'IPF è diventata oggetto di studio nell'area della fibrosi polmonare, rappresentando oltre il 25% di tutte le malattie polmonari interstiziali (ILD) 1 e oltre il 60% di tutte le polmoniti interstiziali idiopatiche (IIP). Negli ultimi 20 anni si è osservata la notevole tendenza all'aumento dell'incidenza di IPF, accompagnata da soli 2-3 anni di sopravvivenza media dopo la diagnosi e dal 30-50% di sopravvivenza a 5 anni2. A causa del metodo di diagnosi limitato nella fase iniziale della malattia, è molto probabile che i pazienti vengano diagnosticati solo quando raggiungono uno stadio intermedio o avanzato. Un altro problema è la mancanza di un trattamento efficace, ad eccezione del trapianto di polmone. La maggior parte dei decessi è causata da esacerbazione acuta, definita dai medici come esacerbazione acuta di IPF (AE-IPF) e caratterizzata dal rapido deterioramento durante un periodo relativamente stabile di IPF (Stable-IPF). L'esacerbazione può verificarsi in tutte le fasi dello sviluppo dell'IPF (vedere la figura sotto) ed è accompagnata da sviluppo pericoloso e rapido, mortalità elevata e prognosi molto sfavorevole.

L'incidenza e la mortalità di AE-IPF varia nei diversi studi. Kubo ecc. hanno riferito che l'esacerbazione acuta si verifica entro 3 anni in circa il 57% dei pazienti affetti da IPF, con una mortalità del 53%. Lo studio di Kim ecc. mostra che la mortalità di AE-IPF raggiunge il 78%. Lo studio di Song ecc. ha dimostrato che l'incidenza di esacerbazione acuta di IPF è del 35,4%, con oltre il 50% di mortalità in ospedale, il 56% di mortalità a 1 anno e il 18,4% di mortalità a 3 anni. Altri studi hanno dimostrato che la mortalità post-esacerbazione a 1 anno è quasi del 100%. I dati basati sui 178 pazienti con IPF ricoverati nel dipartimento dei ricercatori durante gli ultimi 4 anni hanno mostrato che il 58% (102/178) di quei pazienti ha avuto esacerbazioni acute in un certo stadio della malattia, con 70 decessi. Tra questi decessi, 56 casi (83%) sono stati causati da esacerbazione acuta. È chiaro che l'elevata incidenza e la mortalità di AE-IPF sono i fattori più essenziali che influenzano la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti con IPF, quindi portano alla prognosi sfavorevole dell'IPF.

Ipotesi e questioni scientifiche chiave Sulla base dell'analisi di cui sopra, i ricercatori propongono la seguente ipotesi: esiste un certo livello di squilibrio immunologico in quei pazienti con IPF relativamente stabili, che li rende suscettibili all'infezione da vari agenti patogeni. Una volta infettato, in particolare da virus (ad esempio virus correlati al comune raffreddore), l'AE-IPF può essere rapidamente attivato, portando a una reazione simile all'ARDS. Per convalidare questa ipotesi, quattro domande scientifiche chiave devono essere risolte da studi con un disegno scrupoloso: 1) quali sono i cambiamenti caratteristici della funzione immunologica nei pazienti con IPF/AE-IPF in modo da rendere i pazienti più suscettibili ai comuni virus del raffreddore? 2) Che tipo di agenti patogeni, in particolare quei comuni virus del raffreddore, sono i principali fattori scatenanti durante lo sviluppo dell'AE-IPF? 3) Che tipo di reazione infiammatoria a cascata si verifica nell'AE-IPF che porta allo sviluppo immediato di un'infiammazione polmonare simile all'ARDS? Direzione chiave della ricerca e motivazione scientifica Al fine di affrontare le questioni scientifiche chiave di cui sopra, i ricercatori condurranno studi completi basati su schermate dettagliate e analisi di una grande quantità di casi clinici, metodi di ricerca integrati in aree quali immunologia, molecolare, citologia e modello animale , oltre alla raccolta di dati ad alto rendimento e all'analisi di big data: 1) ampio screening e identificazione di quei patogeni strettamente correlati all'AE-IPF; 2) Analisi completa del cambiamento della funzione immunologica, concentrandosi sull'alterazione patologico-fisiologica nello squilibrio immunologico indotto dal virus nell'IPF, nonché sui cambiamenti caratteristici nella trasduzione del segnale citologico rilevante, in modo da identificare importanti biomarcatori di AE-IPF e spiegare il meccanismo molecolare patologico e la rete della reazione infiammatoria a cascata simile all'ARDS, che comporterà sforzi significativi in ​​termini di prevenzione dell'AE-IPF, riduzione della mortalità, miglioramento della qualità della vita, ritardo della progressione della malattia e aumento della sopravvivenza.

Un deterioramento clinico simile a quello dell'AE-IPF si verificherà anche in quasi tutti gli altri tipi di fibrosi polmonare, in particolare la malattia del tessuto connettivo-ILD (CTD-ILD), la polmonite interstiziale aspecifica (NSIP), l'ILD indotta da farmaci, la polmonite allergica fibrotica e la polmonite organizzativa criptogenetica (COP) ecc. Pertanto, questo programma fornirà anche informazioni sulla ricerca di base e sulla gestione clinica dell'esacerbazione acuta di altre malattie polmonari interstiziali, che è un problema comune ampiamente esistente nell'area della malattia polmonare interstiziale e il fattore chiave in termini di miglioramento della qualità dei pazienti vita e sopravvivenza.