Изучение этиологии и иммунологического патогенеза при обострении идиопатического легочного фиброза (ОЭ-ИЛФ)

ИЛФ стала центром изучения легочного фиброза, на долю которого приходится более 25% всех интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) 1 и более 60% всех идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП). В последние 20 лет наблюдается заметная тенденция роста заболеваемости ИЛФ, сопровождающаяся лишь 2-3-летней средней выживаемостью после установления диагноза и 30-50% 5-летней выживаемостью2. Из-за ограниченного метода диагностики на ранней стадии заболевания больные, скорее всего, диагностируются только при достижении средней или поздней стадии. Другой проблемой является отсутствие эффективного лечения, кроме трансплантации легких. Большинство смертей вызвано острым обострением, которое клиницисты определяют как острое обострение ИЛФ (AE-IPF) и характеризующееся быстрым ухудшением в течение относительно стабильного периода ИЛФ (Stable-IPF). Обострение может возникать на всех стадиях развития ИЛФ (см. рисунок ниже) и сопровождается опасным и быстрым развитием, высокой смертностью и очень неблагоприятным прогнозом.

Заболеваемость и смертность от AE-IPF различаются в разных исследованиях. Кубо и др. сообщили, что острое обострение происходит в течение 3 лет примерно у 57% пациентов с ИЛФ, при этом смертность составляет 53%. Исследование Kim и др. показывают, что смертность от AE-IPF достигает 78%. Исследование Song и др. показало, что частота острых обострений ИЛФ составляет 35,4%, при этом госпитальная летальность составляет более 50%, смертность в течение 1 года составляет 56%, а смертность в течение 3 лет - 18,4%. Другие исследования показали, что смертность в течение 1 года после обострения составляет почти 100%. Данные по 178 стационарным пациентам с ИЛФ, находившимся в следственном отделении за последние 4 года, показали, что у 58% (102/178) этих больных на определенной стадии заболевания возникло острое обострение, при этом наступило 70 летальных исходов. Среди этих смертей 56 случаев (83%) были вызваны обострением. Понятно, что высокая заболеваемость и смертность от AE-IPF являются наиболее важными факторами, влияющими на выживаемость и качество жизни пациентов с ИЛФ, поэтому приводят к неблагоприятному прогнозу ИЛФ.

Гипотеза и ключевые научные вопросы На основании анализа, приведенного выше, исследователи выдвигают следующую гипотезу: у этих относительно стабильных пациентов с ИЛФ существует определенный уровень иммунологического дисбаланса, что делает их восприимчивыми к инфекции различными патогенами. После заражения, особенно вирусами (например, вирусами, связанными с простудой), AE-IPF может быстро вызвать реакцию, ведущую к ОРДС-подобной реакции. Чтобы подтвердить эту гипотезу, необходимо ответить на четыре ключевых научных вопроса с помощью исследований со скрупулезным дизайном: 1) каковы характерные изменения иммунологической функции у пациентов с ИЛФ/АЭ-ИЛФ, которые делают пациентов более восприимчивыми к вирусам простуды? 2) Какие патогены, особенно вирусы простуды, являются ключевыми пусковыми факторами при развитии AE-IPF? 3) Какая воспалительная каскадная реакция возникает при AE-IPF, приводя к быстрому развитию ОРДС-подобного воспаления легких? Основное направление исследования и научное обоснование Для решения ключевых научных вопросов, указанных выше, исследователи проведут комплексные исследования, основанные на детальном скрининге и анализе большого количества клинических случаев, комплексных методах исследования в таких областях, как иммунология, молекулярная, цитология и модель на животных. , а также высокопроизводительный сбор данных и анализ больших данных: 1) Обширный скрининг и идентификация тех патогенов, которые тесно связаны с AE-IPF; 2) Комплексный анализ изменений иммунологической функции с акцентом на патолого-физиологических изменениях вызванного вирусом иммунологического дисбаланса при ИЛФ, а также на характерных изменениях в соответствующей цитологической сигнальной трансдукции, чтобы идентифицировать важные биомаркеры ПЭ-ИЛФ и объяснить патологический молекулярный механизм и сеть ОРДС-подобной воспалительной каскадной реакции, что потребует значительных усилий с точки зрения профилактики AE-IPF, снижения смертности, улучшения качества жизни, замедления прогрессирования заболевания и увеличения выживаемости.

Подобное клиническое ухудшение, подобное AE-IPF, также будет наблюдаться почти при всех других типах легочного фиброза, особенно при заболеваниях соединительной ткани-ILD (CTD-ILD), неспецифической интерстициальной пневмонии (NSIP), лекарственно-индуцированной ИЗЛ, фиброзно-аллергической пневмонии и криптогенной организующейся пневмонии. (КС) и др. Таким образом, эта программа также даст представление об основных исследованиях и клиническом лечении острых обострений других интерстициальных заболеваний легких, что является одной из общих проблем, широко существующих в области интерстициальных заболеваний легких, и ключевым фактором с точки зрения улучшения качества лечения пациентов. жизнь и выживание.