Studium etiologie a imunologické patogeneze u akutní exacerbace idiopatické plicní fibrózy (AE-IPF)

IPF se stala středem zájmu studie v oblasti plicní fibrózy, která představuje více než 25 % všech intersticiálních plicních onemocnění (ILD) 1 a více než 60 % všech idiopatických intersticiálních pneumonií (IIP). V posledních 20 letech byla pozorována pozoruhodná tendence nárůstu incidence IPF, doprovázená pouze 2–3 lety středního přežití po diagnóze a 30–50 % 5letého přežití2. Vzhledem k omezené diagnostické metodě v časném stádiu onemocnění jsou pacienti s největší pravděpodobností diagnostikováni až ve středním nebo pozdním stádiu. Dalším problémem je nedostatek účinné léčby, kromě transplantace plic. Většina úmrtí je způsobena akutní exacerbací, která je klinickými lékaři definována jako akutní exacerbace IPF (AE-IPF) a charakterizovaná rychlým zhoršováním během relativně stabilního období IPF (Stable-IPF). Exacerbace se může objevit ve všech fázích rozvoje IPF (viz obrázek níže) a je doprovázena rizikovým a rychlým rozvojem, vysokou mortalitou a velmi špatnou prognózou.

Incidence a mortalita AE-IPF se v různých studiích liší. Kubo aj. uvedl, že akutní exacerbace nastává do 3 let u přibližně 57 % pacientů s IPF s mortalitou 53 %. Studie Kim atd. ukazují, že mortalita AE-IPF dosahuje 78 %. Studie Song atd. prokázala, že incidence akutní exacerbace IPF je 35,4 %, s více než 50 % nemocniční morálky, 56 % 1-leté úmrtnosti a 18,4 % 3leté úmrtnosti. Jiné studie ukázaly, že úmrtnost 1 rok po exacerbaci je téměř 100 %. Údaje založené na 178 hospitalizovaných pacientech s IPF na oddělení zkoušejících během posledních 4 let ukázaly, že 58 % (102/178) těchto pacientů zaznamenalo akutní exacerbaci v určité fázi onemocnění, přičemž došlo k 70 úmrtím. Mezi těmito úmrtími bylo 56 případů (83 %) způsobeno akutní exacerbací. Je zřejmé, že vysoká incidence a mortalita AE-IPF je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím přežití a kvalitu života pacientů s IPF, a proto vede ke špatné prognóze IPF.

Hypotéza a klíčové vědecké otázky Na základě výše uvedené analýzy navrhují výzkumníci následující hypotézu: u těchto relativně stabilních pacientů s IPF existuje určitá úroveň imunologické nerovnováhy, která je činí náchylnými k infekci různými patogeny. Jakmile je infikován, zejména viry (např. viry související s běžným nachlazením), může být AE-IPF rychle spuštěn, což vede k reakci podobné ARDS. K potvrzení této hypotézy je třeba zodpovědět čtyři klíčové vědecké otázky studiem s pečlivým designem: 1) jaké jsou charakteristické změny imunologické funkce u pacientů s IPF/AE-IPF, aby byli pacienti náchylnější k virům běžného nachlazení? 2) Jaké druhy patogenů, zejména viry běžného nachlazení, jsou klíčovými spouštěcími faktory během vývoje AE-IPF? 3) K jakému druhu zánětlivé kaskádové reakce dochází u AE-IPF vedoucí k rychlému rozvoji plicního zánětu podobnému ARDS? Klíčový směr výzkumu a vědecké zdůvodnění Aby bylo možné řešit klíčové vědecké otázky výše, provedou výzkumníci komplexní studie založené na podrobném screeningu a analýze velkého množství klinických případů, integrovaných výzkumných metodách v takových oblastech, jako je imunologie, molekulární, cytologie a zvířecí model. stejně jako vysoce výkonný sběr dat a analýza velkých dat: 1) Rozsáhlý screening a identifikace těch patogenů úzce souvisejících s AE-IPF; 2) Komplexní analýza změny imunologické funkce se zaměřením na patologicko-fyziologické změny ve virem indukované imunologické nerovnováze u IPF, jakož i na charakteristické změny v relevantní transdukci cytologického signálu, s cílem identifikovat důležité biomarkery AE-IPF a vysvětlit patologický molekulární mechanismus a síť ARDS-like zánětlivé kaskádové reakce, což bude významné úsilí z hlediska prevence AE-IPF, snížení mortality, zlepšení kvality života, oddálení progrese onemocnění a zvýšení přežití.

K podobnému klinickému zhoršení jako AE-IPF dojde také u téměř všech ostatních typů plicní fibrózy, zejména onemocnění pojivové tkáně-ILD (CTD-ILD), nespecifické intersticiální pneumonie (NSIP), ILD vyvolané léky, fibrotické alergické pneumonie a kryptogenní organizující se pneumonie (COP) atd. Tento program proto také poskytne vhled do základního výzkumu a klinického managementu akutní exacerbace jiných intersticiálních plicních onemocnění, což je jeden z častých problémů v oblasti intersticiálních plicních onemocnění a klíčový faktor z hlediska zlepšení kvality pacientů. život a přežití.