특발성 폐섬유증(AE-IPF)의 급성악화에서 병인 및 면역학적 병인에 관한 연구

IPF는 모든 간질성 폐질환(ILD) 1의 25% 이상 및 모든 특발성 간질성 폐렴(IIP)의 60% 이상을 차지하는 폐 섬유증 분야에서 연구의 초점이 되었습니다. 지난 20년 동안 IPF 발병률의 현저한 증가 경향이 관찰되었으며, 진단 후 중간 생존 기간은 2-3년에 불과하고 5년 생존율은 30-50%에 불과했습니다2. 질병 초기에 진단하는 방법이 제한되어 있어 중기나 말기에 이르러서야 진단을 받는 경우가 많다. 다른 문제는 폐 이식을 제외하고는 효과적인 치료법이 없다는 것입니다. 대부분의 사망은 급성 악화에 의해 발생하며, 이는 임상의에 의해 IPF의 급성 악화(AE-IPF)로 정의되고 IPF의 비교적 안정적인 기간 동안 급속한 악화를 특징으로 합니다(Stable-IPF). 악화는 IPF 발달의 모든 단계에서 발생할 수 있으며(아래 그림 참조) 위험하고 빠른 발달, 높은 사망률 및 매우 불량한 예후를 동반합니다.

AE-IPF의 발병률과 사망률은 연구마다 다릅니다. Kubo 등은 IPF 환자의 약 57%에서 3년 이내에 급성 악화가 발생하고 53%의 사망률을 보인다고 보고하였다. Kim 등의 연구에 따르면 AE-IPF의 사망률은 78%에 이릅니다. 송 등의 연구에 따르면 IPF의 급성악화 발생률은 35.4%로 병원내 도덕성 50% 이상, 1년 사망률 56%, 3년 사망률 18.4%로 나타났다. 다른 연구에서는 악화 후 1년 사망률이 거의 100%인 것으로 나타났습니다. 최근 4년 동안 조사관의 병원 내 IPF 환자 178명을 기반으로 한 데이터에 따르면 환자 중 58%(102/178)가 질병의 특정 단계에서 급성 악화를 경험했으며 70명이 사망했습니다. 그 중 56건(83%)은 급성악화로 인한 것이었다. AE-IPF의 높은 발생률과 사망률은 IPF 환자의 생존과 삶의 질에 영향을 미치는 가장 중요한 요인이므로 IPF의 불량한 예후를 초래한다는 것은 분명합니다.

가설 및 주요 과학적 질문 위의 분석을 기반으로 연구자들은 다음과 같은 가설을 제안합니다. 상대적으로 안정적인 IPF 환자에게는 특정 수준의 면역학적 불균형이 존재하여 다양한 병원균에 의한 감염에 취약합니다. 특히 바이러스(예: 일반 감기 관련 바이러스)에 감염되면 AE-IPF가 빠르게 유발되어 ARDS와 유사한 반응을 일으킬 수 있습니다. 이 가설을 검증하기 위해 세심하게 설계된 연구를 통해 네 가지 주요 과학적 질문에 답해야 합니다. 1) IPF/AE-IPF 환자의 면역 기능의 특징적인 변화는 환자를 일반적인 감기 바이러스에 더 취약하게 만드는 것입니까? 2) AE-IPF의 발달 과정에서 어떤 종류의 병원체, 특히 감기 바이러스가 주요 유발 요인입니까? 3) AE-IPF에서 어떤 종류의 염증 캐스케이드 반응이 일어나 ARDS와 같은 즉각적인 폐 염증이 발생합니까? 주요 연구 방향 및 과학적 근거 위의 주요 과학적 질문을 해결하기 위해 연구자들은 대량의 임상 사례에 대한 상세한 선별 및 분석, 면역학, 분자학, 세포학 및 동물 모델과 같은 분야의 통합 연구 방법을 기반으로 포괄적인 연구를 수행할 것입니다. , 뿐만 아니라 높은 처리량 데이터 수집 및 빅 데이터 분석: 1) AE-IPF와 밀접하게 관련된 병원체의 광범위한 스크리닝 및 식별; 2) IPF에서 바이러스로 유발된 면역학적 불균형의 병리학적-생리학적 변화와 관련 세포학적 신호 전달의 특징적 변화에 초점을 맞춘 면역 기능의 변화에 ​​대한 종합적인 분석을 통해 중요한 AE-IPF 바이오마커 및 AE-IPF 예방, 사망률 감소, 삶의 질 향상, 질병 진행 지연 및 생존율 증가 측면에서 중요한 노력이 될 ARDS 유사 염증성 캐스케이드 반응의 병리학적 분자 메커니즘 및 네트워크를 설명합니다.

AE-IPF와 같은 유사한 임상 악화는 거의 모든 다른 유형의 폐 섬유증, 특히 결합 조직 질환-ILD(CTD-ILD), 비특이적 간질성 폐렴(NSIP), 약물 유발 ILD, 섬유성 알레르기성 폐렴 및 잠복성 조직화 폐렴에서도 발생할 것입니다. (COP) 등 따라서 이 프로그램은 또한 간질성 폐질환 분야에 광범위하게 존재하는 하나의 공통적인 문제이자 환자의 질을 향상시키는 핵심 요소인 다른 간질성 폐질환의 급성 악화에 대한 기초 연구 및 임상 관리에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. 삶과 생존.