Étude de l'étiologie et de la pathogenèse immunologique dans l'exacerbation aiguë de la fibrose pulmonaire idiopathique (AE-IPF)

La FPI est devenue le centre d'étude dans le domaine de la fibrose pulmonaire, représentant plus de 25 % de toutes les maladies pulmonaires interstitielles (MPI) 1 et plus de 60 % de toutes les pneumonies interstitielles idiopathiques (PII). Les 20 dernières années ont observé la tendance remarquable à l'augmentation de l'incidence de la FPI, accompagnée de seulement 2 à 3 ans de survie moyenne après le diagnostic et de 30 à 50 % de survie à 5 ans2. En raison de la méthode de diagnostic limitée au stade précoce de la maladie, les patients ne sont probablement diagnostiqués que lorsqu'ils atteignent un stade intermédiaire ou tardif. Un autre problème est le manque de traitement efficace, à l'exception de la transplantation pulmonaire. La plupart des décès sont causés par une exacerbation aiguë, qui est définie par les cliniciens comme une exacerbation aiguë de l'IPF (AE-IPF) et caractérisée par la détérioration rapide pendant une période relativement stable de l'IPF (Stable-IPF). L'exacerbation peut survenir à tous les stades du développement de la FPI (voir la figure ci-dessous) et s'accompagne d'un développement dangereux et rapide, d'une mortalité élevée et d'un très mauvais pronostic.

L'incidence et la mortalité de l'AE-IPF varient selon les différentes études. Kubo etc. a rapporté qu'une exacerbation aiguë survient dans les 3 ans chez environ 57 % des patients atteints de FPI, avec une mortalité de 53 %. L'étude de Kim etc. montre que la mortalité de l'AE-IPF atteint 78 %. L'étude de Song etc. a démontré que l'incidence de l'exacerbation aiguë de la FPI est de 35,4 %, avec plus de 50 % de mortalité hospitalière, 56 % de mortalité à 1 an et 18,4 % de mortalité à 3 ans. D'autres études ont montré que la mortalité à 1 an après l'exacerbation est proche de 100 %. Les données basées sur les 178 patients de FPI hospitalisés dans le service des investigateurs au cours des 4 dernières années ont montré que 58 % (102/178) de ces patients ont présenté une exacerbation aiguë à un certain stade de la maladie, avec 70 décès. Parmi ces décès, 56 cas (83 %) ont été causés par une exacerbation aiguë. Il est clair que l'incidence et la mortalité élevées de l'AE-IPF sont les facteurs les plus essentiels ayant une incidence sur la survie et la qualité de vie des patients atteints d'IPF, et conduisent donc au mauvais pronostic de l'IPF.

Hypothèse et questions scientifiques clés Sur la base de l'analyse ci-dessus, les enquêteurs proposent l'hypothèse suivante : un certain niveau de déséquilibre immunologique existe chez ces patients atteints de FPI relativement stables, ce qui les rend susceptibles d'être infectés par divers agents pathogènes. Une fois infecté, en particulier par des virus (par exemple, des virus liés au rhume), l'AE-IPF peut être rapidement déclenché, entraînant une réaction de type SDRA. Pour valider cette hypothèse, quatre questions scientifiques clés doivent être résolues par des études au design scrupuleux : 1) quels sont les changements caractéristiques de la fonction immunologique chez les patients IPF/AE-IPF afin de rendre les patients plus sensibles aux virus du rhume ? 2) Quels types d'agents pathogènes, en particulier les virus du rhume, sont les principaux facteurs déclenchants lors du développement de l'AE-IPF ? 3) Quel type de réaction inflammatoire en cascade se produit dans l'AE-IPF conduisant au développement rapide d'une inflammation pulmonaire de type SDRA ? Direction de la recherche clé et justification scientifique Afin de répondre aux questions scientifiques clés ci-dessus, les enquêteurs mèneront des études approfondies basées sur un examen détaillé et l'analyse d'un grand nombre de cas cliniques, des méthodes de recherche intégrées dans des domaines tels que l'immunologie, la moléculaire, la cytologie et le modèle animal. , ainsi que la collecte de données à haut débit et l'analyse de mégadonnées : 1) dépistage et identification approfondis des agents pathogènes étroitement liés à l'AE-IPF ; 2) Analyse complète du changement de la fonction immunologique, en se concentrant sur l'altération pathologique et physiologique du déséquilibre immunologique induit par le virus dans l'IPF, ainsi que sur les changements caractéristiques de la transduction du signal cytologique pertinent, afin d'identifier d'importants biomarqueurs AE-IPF et expliquer le mécanisme moléculaire pathologique et le réseau de réaction en cascade inflammatoire de type ARDS, qui représenteront des efforts importants en termes de prévention de l'AE-IPF, de réduction de la mortalité, d'amélioration de la qualité de vie, de retardement de la progression de la maladie et d'augmentation de la survie.

Une détérioration clinique similaire, comme l'AE-IPF, se produira également dans presque tous les autres types de fibrose pulmonaire, en particulier la maladie du tissu conjonctif-ILD (CTD-ILD), la pneumonie interstitielle non spécifique (NSIP), l'ILD induite par les médicaments, la pneumonie allergique fibreuse et la pneumonie organisatrice cryptogénique (COP) etc. Par conséquent, ce programme fournira également un aperçu de la recherche fondamentale et de la gestion clinique de l'exacerbation aiguë d'autres maladies pulmonaires interstitielles, qui est un problème commun qui existe largement dans le domaine des maladies pulmonaires interstitielles et le facteur clé en termes d'amélioration de la qualité de vie des patients. la vie et la survie.