Studie av etiologi og immunologisk patogenese ved akutt forverring av idiopatisk lungefibrose (AE-IPF)

IPF har blitt fokus for studier innen lungefibrose, og står for over 25 % av alle interstitielle lungesykdommer (ILD) 1 og over 60 % av all idiopatisk interstitiell pneumoni (IIP). De siste 20 årene har man observert den bemerkelsesverdige tendensen til økning av IPF-forekomst, ledsaget av bare 2-3 år med middels overlevelse etter diagnose og 30-50% av 5-års overlevelse2. På grunn av begrenset diagnosemetode på tidlig stadium av sykdommen, diagnostiseres pasientene mest sannsynlig først når de når middels eller sent stadium. Et annet problem er mangel på effektiv behandling, bortsett fra lungetransplantasjon. De fleste dødsfallene er forårsaket av akutt forverring, som er definert av klinikere som akutt forverring av IPF (AE-IPF) og karakterisert ved den raske forverringen i løpet av en relativt stabil periode med IPF (Stable-IPF). Forverring kan forekomme på alle stadier av IPF-utviklingen (se figuren nedenfor) og er ledsaget av farlig og rask utvikling, høy dødelighet og svært dårlig prognose.

Forekomsten og dødeligheten av AE-IPF varierer i ulike studier. Kubo etc. rapporterte at akutt forverring forekommer innen 3 år hos rundt 57 % av IPF-pasientene, med dødeligheten på 53 %. Studier av Kim etc. viser at dødeligheten av AE-IPF når 78%. Studie av Song etc. demonstrerte at forekomsten av akutt forverring av IPF er 35,4 %, med over 50 % av mortalitet på sykehus, 56 % av 1-års dødelighet og 18,4 % av 3-års dødelighet. Andre studier viste at 1-års dødelighet etter eksacerbasjon er nesten 100 %. Data basert på de 178 IPF-pasientene på sykehus i etterforskernes avdeling i løpet av de siste 4 årene viste at 58 % (102/178) av disse pasientene opplevde akutt forverring på et bestemt stadium av sykdommen, med 70 dødsfall. Blant disse dødsfallene var 56 tilfeller (83%) forårsaket av akutt forverring. Det er klart at den høye forekomsten og dødeligheten av AE-IPF er de viktigste faktorene som påvirker overlevelsen og livskvaliteten til IPF-pasienter, og derfor fører til dårlig prognose for IPF.

Hypotese og viktige vitenskapelige spørsmål Basert på analysen ovenfor foreslår etterforskerne følgende hypotese: et visst nivå av immunologisk ubalanse eksisterer hos de relativt stabile IPF-pasientene, noe som gjør dem mottakelige for infeksjon med forskjellige patogener. Når AE-IPF først er infisert, spesielt av virus (f.eks. forkjølelsesrelaterte virus), kan AE-IPF raskt utløses, noe som fører til ARDS-lignende reaksjon. For å validere denne hypotesen, må fire sentrale vitenskapelige spørsmål besvares av studier med nøye design: 1) hva er de karakteristiske endringene i immunologisk funksjon hos IPF/AE-IPF-pasienter for å gjøre pasientene mer utsatt for forkjølelsesvirus? 2) Hva slags patogener, spesielt de vanlige forkjølelsesvirusene, er de viktigste utløsende faktorene under utviklingen av AE-IPF? 3) Hva slags inflammatorisk kaskadereaksjon oppstår i AE-IPF som fører til ARDS-lignende umiddelbar utvikling av lungebetennelse? Nøkkelforskningsretning og vitenskapelig begrunnelse For å løse de sentrale vitenskapelige spørsmålene ovenfor, vil etterforskerne gjennomføre omfattende studier basert på detaljert skjerming og analyse av store mengder kliniske tilfeller, integrerte forskningsmetoder innen områder som immunologi, molekylær, cytologi og dyremodell , så vel som datainnsamling med høy gjennomstrømming og stordataanalyse: 1) Omfattende screening og identifisering av de patogenene som er nært beslektet med AE-IPF; 2) Omfattende analyse av endringen i immunologisk funksjon, med fokus på den patologisk-fysiologiske endringen i virusindusert immunologisk ubalanse i IPF, samt de karakteristiske endringene i relevant cytologisk signaloverføring, for å identifisere viktige AE-IPF biomarkører og forklare den patologiske molekylære mekanismen og nettverket av ARDS-lignende inflammatorisk kaskadereaksjon, som vil være betydelig innsats når det gjelder forebygging av AE-IPF, reduksjon av dødelighet, forbedring av livskvalitet, forsinkelse av sykdomsprogresjon og økning av overlevelse.

Lignende klinisk forverring som AE-IPF vil også forekomme i nesten alle andre typer lungefibrose, spesielt bindevevssykdom-ILD (CTD-ILD), ikke-spesifikk interstitiell pneumoni (NSIP), medikamentindusert ILD, fibrotisk allergisk lungebetennelse og kryptogene organiserende pneumoni. (COP) osv. Derfor vil dette programmet også gi innsikt i grunnleggende forskning og klinisk håndtering av akutt forverring av andre interstitielle lungesykdommer, som er et vanlig problem som i stor utstrekning eksisterer innen området interstitiell lungesykdom og nøkkelfaktoren når det gjelder å forbedre pasientenes kvalitet. liv og overlevelse.