Studie van de etiologie en immunologische pathogenese bij acute exacerbatie van idiopathische longfibrose (AE-IPF)

IPF is de focus geworden van onderzoek op het gebied van longfibrose, goed voor meer dan 25% van alle interstitiële longziekten (ILD) 1 en meer dan 60% van alle idiopathische interstitiële pneumonie (IIP). De afgelopen 20 jaar is een opmerkelijke tendens waargenomen van een toename van de IPF-incidentie, vergezeld van slechts 2-3 jaar gemiddelde overleving na diagnose en 30-50% van de 5-jaarsoverleving2. Vanwege de beperkte diagnosemethode in het vroege stadium van de ziekte, worden de patiënten hoogstwaarschijnlijk pas gediagnosticeerd wanneer ze het midden of late stadium bereiken. Een ander probleem is het ontbreken van een effectieve behandeling, behalve voor longtransplantatie. De meeste sterfgevallen worden veroorzaakt door acute exacerbatie, die door clinici wordt gedefinieerd als acute exacerbatie van IPF (AE-IPF) en wordt gekenmerkt door de snelle achteruitgang tijdens een relatief stabiele periode van IPF (Stable-IPF). Exacerbatie kan optreden in alle stadia van de ontwikkeling van IPF (zie onderstaande afbeelding) en gaat gepaard met een gevaarlijke en snelle ontwikkeling, hoge mortaliteit en een zeer slechte prognose.

De incidentie en mortaliteit van AE-IPF varieert in verschillende studies. Kubo enz. rapporteerden dat acute exacerbatie binnen 3 jaar optreedt bij ongeveer 57% van de IPF-patiënten, met een mortaliteit van 53%. Onderzoek door Kim etc. laat zien dat de mortaliteit van AE-IPF 78% bereikt. Studie door Song etc. toonde aan dat de incidentie van acute exacerbatie van IPF 35,4% is, met meer dan 50% moraal in het ziekenhuis, 56% van de 1-jaars mortaliteit en 18,4% van de 3-jaars mortaliteit. Andere studies toonden aan dat de mortaliteit na een exacerbatie na een jaar bijna 100% is. Gegevens gebaseerd op de 178 IPF-patiënten in het ziekenhuis op de onderzoeksafdeling gedurende de afgelopen 4 jaar toonden aan dat 58% (102/178) van die patiënten een acute exacerbatie ervoer in een bepaald stadium van de ziekte, met 70 sterfgevallen. Van die sterfgevallen werden 56 gevallen (83%) veroorzaakt door acute exacerbatie. Het is duidelijk dat de hoge incidentie en mortaliteit van AE-IPF de meest essentiële factoren zijn die de overleving en kwaliteit van leven van IPF-patiënten beïnvloeden en daarom leiden tot de slechte prognose van IPF.

Hypothese en belangrijke wetenschappelijke vragen Op basis van bovenstaande analyse stellen de onderzoekers de volgende hypothese voor: er bestaat een zekere mate van immunologische onevenwichtigheid bij die relatief stabiele IPF-patiënten, waardoor ze vatbaar worden voor infectie door verschillende pathogenen. Eenmaal geïnfecteerd, vooral door virussen (bijvoorbeeld verkoudheidsgerelateerde virussen), kan AE-IPF snel worden geactiveerd, wat leidt tot ARDS-achtige reacties. Om deze hypothese te valideren, moeten vier belangrijke wetenschappelijke vragen worden beantwoord door onderzoeken met een nauwgezette opzet: 1) wat zijn de kenmerkende veranderingen van de immunologische functie bij IPF/AE-IPF-patiënten waardoor de patiënten vatbaarder worden voor verkoudheidsvirussen? 2) Wat voor soort ziekteverwekkers, vooral verkoudheidsvirussen, zijn de belangrijkste triggerfactoren tijdens de ontwikkeling van AE-IPF? 3) Wat voor soort inflammatoire cascadereactie treedt op bij AE-IPF die leidt tot ARDS-achtige snelle ontwikkeling van longontsteking? Belangrijkste onderzoeksrichting en wetenschappelijke grondgedachte Om de belangrijkste wetenschappelijke vragen hierboven te beantwoorden, zullen de onderzoekers uitgebreide studies uitvoeren op basis van gedetailleerde screening en analyse van een groot aantal klinische gevallen, geïntegreerde onderzoeksmethoden op gebieden als immunologie, moleculaire, cytologie en diermodellen. , evenals gegevensverzameling met hoge doorvoer en big data-analyse: 1) Uitgebreide screening en identificatie van die ziekteverwekkers die nauw verwant zijn aan AE-IPF; 2) Uitgebreide analyse van de verandering van de immunologische functie, gericht op de pathologisch-fysiologische verandering in door virussen veroorzaakte immunologische onevenwichtigheid bij IPF, evenals de karakteristieke veranderingen in relevante cytologische signaaltransductie, om zo belangrijke AE-IPF-biomarkers te identificeren en het pathologische moleculaire mechanisme en netwerk van ARDS-achtige inflammatoire cascadereactie verklaren, wat aanzienlijke inspanningen zal zijn op het gebied van preventie van AE-IPF, vermindering van mortaliteit, verbetering van kwaliteit van leven, vertraging van ziekteprogressie en toename van overleving.

Vergelijkbare klinische verslechtering zoals AE-IPF zal ook optreden bij bijna alle andere soorten longfibrose, met name bindweefselziekte-ILD (CTD-ILD), niet-specifieke interstitiële pneumonie (NSIP), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, fibrotische allergische pneumonie en cryptogene organiserende pneumonie (KOP) enz. Daarom zal dit programma ook inzicht geven in het basisonderzoek en de klinische behandeling van acute exacerbatie van andere interstitiële longziekten, een veelvoorkomend probleem op het gebied van interstitiële longziekte en de sleutelfactor in termen van het verbeteren van de kwaliteit van de behandeling van patiënten. leven en overleven.