Estudo da Etiologia e Patogênese Imunológica na Exacerbação Aguda da Fibrose Pulmonar Idiopática (AE-FPI)

A FPI tornou-se o foco de estudo na área da fibrose pulmonar, representando mais de 25% de todas as doenças pulmonares intersticiais (DPI) 1 e mais de 60% de todas as pneumonias intersticiais idiopáticas (PII). Nos últimos 20 anos observou-se notável tendência de aumento da incidência de FPI, acompanhada de apenas 2-3 anos de sobrevida média após o diagnóstico e 30-50% de sobrevida em 5 anos2. Devido ao método de diagnóstico limitado no estágio inicial da doença, os pacientes provavelmente são diagnosticados apenas quando atingem o estágio intermediário ou tardio. Outra questão é a falta de tratamento eficaz, exceto para transplante de pulmão. A maioria das mortes é causada por exacerbação aguda, que é definida pelos médicos como exacerbação aguda da FPI (AE-IPF) e caracterizada pela rápida deterioração durante o período relativamente estável da FPI (Stable-IPF). A exacerbação pode ocorrer em todos os estágios do desenvolvimento da FPI (veja a figura abaixo) e é acompanhada por desenvolvimento perigoso e rápido, alta mortalidade e prognóstico muito ruim.

A incidência e mortalidade de EA-FPI varia em diferentes estudos. Kubo etc. relatou que a exacerbação aguda ocorre dentro de 3 anos em cerca de 57% dos pacientes com FPI, com mortalidade de 53%. Estudo de Kim etc. mostram que a mortalidade de AE-IPF chega a 78%. O estudo de Song etc. demonstrou que a incidência de exacerbação aguda da FPI é de 35,4%, com mais de 50% de mortalidade intra-hospitalar, 56% de mortalidade em 1 ano e 18,4% de mortalidade em 3 anos. Outros estudos mostraram que a mortalidade pós-exacerbação em 1 ano é de quase 100%. Dados baseados em 178 pacientes hospitalizados com FPI no departamento de investigadores durante os últimos 4 anos mostraram que 58% (102/178) desses pacientes apresentaram exacerbação aguda em determinado estágio da doença, com 70 mortes. Entre essas mortes, 56 casos (83%) foram causados ​​por exacerbação aguda. É claro que a alta incidência e mortalidade de EA-FPI são os fatores mais importantes que afetam a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes com FPI e, portanto, levam ao mau prognóstico da FPI.

Hipótese e principais questões científicas Com base na análise acima, os investigadores propõem a seguinte hipótese: existe um certo nível de desequilíbrio imunológico nesses pacientes relativamente estáveis ​​com FPI, tornando-os suscetíveis à infecção por vários patógenos. Uma vez infectado, especialmente por vírus (por exemplo, vírus relacionados ao resfriado comum), o AE-IPF pode ser rapidamente desencadeado, levando a uma reação semelhante à SDRA. Para validar esta hipótese, quatro questões científicas chave precisam ser respondidas por estudos com desenho escrupuloso: 1) quais são as mudanças características da função imunológica em pacientes com FPI/AE-IPF para torná-los mais suscetíveis aos vírus do resfriado comum? 2) Que tipo de patógenos, especialmente os vírus do resfriado comum, são os principais fatores desencadeantes durante o desenvolvimento de EA-FPI? 3) Que tipo de reação em cascata inflamatória ocorre na EA-FPI levando ao desenvolvimento imediato de inflamação pulmonar semelhante à SDRA? Direção-chave da pesquisa e justificativa científica Para abordar as principais questões científicas acima, os investigadores conduzirão estudos abrangentes com base na triagem e análise detalhadas de grande quantidade de casos clínicos, métodos de pesquisa integrados em áreas como imunologia, molecular, citologia e modelo animal , bem como coleta de dados de alto rendimento e análise de big data: 1) Extensa triagem e identificação dos patógenos intimamente relacionados com AE-IPF; 2) Análise abrangente da alteração da função imunológica, com foco na alteração patológico-fisiológica no desequilíbrio imunológico induzido pelo vírus na FPI, bem como nas alterações características na transdução de sinal citológico relevante, de modo a identificar importantes biomarcadores AE-IPF e explicar o mecanismo molecular patológico e a rede de reação em cascata inflamatória do tipo SDRA, que serão esforços significativos em termos de prevenção de EA-FPI, redução da mortalidade, melhoria da qualidade de vida, retardo da progressão da doença e aumento da sobrevida.

Deterioração clínica semelhante, como EA-FPI, também ocorrerá em quase todos os outros tipos de fibrose pulmonar, especialmente doença do tecido conjuntivo-DPI (CTD-ILD), pneumonia intersticial inespecífica (NSIP), DPI induzida por drogas, pneumonia alérgica fibrótica e pneumonia em organização criptogênica (COP) etc Portanto, este programa também fornecerá informações sobre a pesquisa básica e o manejo clínico da exacerbação aguda de outras doenças pulmonares intersticiais, que é um problema comum amplamente existente na área da doença pulmonar intersticial e o fator chave em termos de melhoria da qualidade de vida dos pacientes. vida e sobrevivência.