Estudio de la Etiología y Patogénesis Inmunológica en la Exacerbación Aguda de la Fibrosis Pulmonar Idiopática (AE-IPF)

La FPI se ha convertido en el foco de estudio en el área de la fibrosis pulmonar y representa más del 25 % de todas las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) 1 y más del 60 % de todas las neumonías intersticiales idiopáticas (NII). Los últimos 20 años han observado la notable tendencia de aumento de la incidencia de FPI, acompañada de sólo 2-3 años de supervivencia media tras el diagnóstico y del 30-50% de supervivencia a los 5 años2. Debido al método de diagnóstico limitado en la etapa temprana de la enfermedad, lo más probable es que los pacientes sean diagnosticados solo cuando alcanzan la etapa media o tardía. Otro problema es la falta de un tratamiento eficaz, a excepción del trasplante de pulmón. La mayoría de las muertes son causadas por una exacerbación aguda, que los médicos definen como una exacerbación aguda de la FPI (AE-FPI) y se caracteriza por el rápido deterioro durante el período relativamente estable de la FPI (FPI-Estable). La exacerbación puede ocurrir en todas las etapas del desarrollo de la FPI (ver la figura a continuación) y se acompaña de un desarrollo peligroso y rápido, alta mortalidad y muy mal pronóstico.

La incidencia y mortalidad de la EA-FPI varía en los diferentes estudios. Kubo etc. informó que la exacerbación aguda ocurre dentro de los 3 años en alrededor del 57% de los pacientes con FPI, con una mortalidad del 53%. El estudio de Kim, etc. muestra que la mortalidad de AE-IPF alcanza el 78%. El estudio de Song etc. demostró que la incidencia de exacerbación aguda de la FPI es del 35,4 %, con más del 50 % de mortalidad hospitalaria, 56 % de mortalidad a 1 año y 18,4 % de mortalidad a 3 años. Otros estudios mostraron que la mortalidad después de la exacerbación de 1 año es casi del 100%. Los datos basados ​​en los 178 pacientes hospitalizados con FPI en el departamento de investigadores durante los últimos 4 años mostraron que el 58 % (102/178) de esos pacientes experimentaron una exacerbación aguda en cierta etapa de la enfermedad, con 70 muertes. Entre esas muertes, 56 casos (83%) fueron causados ​​por una exacerbación aguda. Está claro que la alta incidencia y mortalidad de AE-IPF son los factores más esenciales que afectan la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con FPI, por lo tanto, conducen al mal pronóstico de la FPI.

Hipótesis y cuestiones científicas clave Basándose en el análisis anterior, los investigadores proponen la siguiente hipótesis: existe cierto nivel de desequilibrio inmunológico en los pacientes con FPI relativamente estables, lo que los hace susceptibles a la infección por diversos patógenos. Una vez infectado, especialmente por virus (por ejemplo, virus relacionados con el resfriado común), AE-IPF puede activarse rápidamente, lo que lleva a una reacción similar a ARDS. Para validar esta hipótesis, cuatro preguntas científicas clave deben ser respondidas por estudios con un diseño escrupuloso: 1) ¿cuáles son los cambios característicos de la función inmunológica en pacientes con FPI/EA-FPI para que los pacientes sean más susceptibles a los virus del resfriado común? 2) ¿Qué tipo de patógenos, especialmente los virus del resfriado común, son los factores desencadenantes clave durante el desarrollo de AE-IPF? 3) ¿Qué tipo de reacción en cascada inflamatoria ocurre en AE-IPF que conduce a un rápido desarrollo de inflamación pulmonar similar al ARDS? Dirección de investigación clave y justificación científica Para abordar las preguntas científicas clave anteriores, los investigadores realizarán estudios integrales basados ​​en la detección y el análisis detallados de una gran cantidad de casos clínicos, métodos de investigación integrados en áreas tales como inmunología, molecular, citología y modelo animal. , así como recopilación de datos de alto rendimiento y análisis de big data: 1) detección e identificación exhaustivas de aquellos patógenos estrechamente relacionados con AE-IPF; 2) Análisis integral del cambio de la función inmunológica, centrándose en la alteración patológico-fisiológica en el desequilibrio inmunológico inducido por el virus en la FPI, así como los cambios característicos en la transducción de señales citológicas relevantes, para identificar biomarcadores importantes de AE-FPI y explicar el mecanismo molecular patológico y la red de reacción en cascada inflamatoria similar al SDRA, que supondrán esfuerzos significativos en términos de prevención de AE-IPF, reducción de la mortalidad, mejora de la calidad de vida, retraso de la progresión de la enfermedad y aumento de la supervivencia.

Deterioro clínico similar como AE-IPF también ocurrirá en casi todos los otros tipos de fibrosis pulmonar, especialmente enfermedad del tejido conectivo-ILD (CTD-ILD), neumonía intersticial no específica (NSIP), ILD inducida por fármacos, neumonía alérgica fibrótica y neumonía organizada criptogénica. (COP), etc Por lo tanto, este programa también proporcionará información sobre la investigación básica y el tratamiento clínico de la exacerbación aguda de otras enfermedades pulmonares intersticiales, que es un problema común que existe ampliamente en el área de la enfermedad pulmonar intersticial y el factor clave en términos de mejorar la calidad de atención de los pacientes. vida y supervivencia.