正常および肝機能障害のある参加者における Selonsertib の薬物動態を評価するための研究

主な採用基準:

すべての参加者:

• -ボディマス指数（BMI）が18〜40 kg / m ^ 2（研究スクリーニング時を含む）
• -クレアチニンクリアランス（CrCl）≧60 mL /分（Cockcroft-Gault法を使用） スクリーニング時に測定された血清クレアチニンと実際の体重に基づく

肝機能障害のある参加者：

• 肝不全は別として、参加者はスクリーニング評価に基づいて研究に参加するのに十分健康でなければなりません。
• -治験薬投与（1日目）前の3か月（90日）以内に肝臓の状態に臨床的に重大な変化がない、慢性（> 6か月）の安定した肝障害の診断を受けている必要があります。
• 重度の肝障害のある参加者は、スクリーニング時にChild-Pugh-Turcotteスケールで10〜15のスコアが必要です。
• 中等度の肝障害のある参加者は、スクリーニング時にChild-Pugug-Turcotteスケールで7〜9のスコアを持っている必要があります。
• 軽度の肝障害のある参加者は、スクリーニング時にChild-Pugug-Turcotteスケールで5〜6のスコアが必要です。

健康な参加者 (一致したコントロール):

• スクリーニング評価に基づいて健康である必要があります。

主な除外基準:

すべての参加者:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究投薬前の30日以内に治験化合物またはデバイスを受け取ったことがある
• 現在のアルコールまたは薬物乱用
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1/2）抗体陽性
• 瀉血を制限する静脈アクセスが悪い
• -スクリーニング前の3か月以内に全身ステロイド、抗HIV薬、免疫抑制療法、または化学療法剤で治療された、または研究中にこれらの薬剤を受けることが予想される（例、コルチコステロイド、免疫グロブリン、およびその他の免疫またはサイトカインベースの治療）他の除外基準では禁忌となります。
• 発疹、食物アレルギー、湿疹、乾癬、蕁麻疹などの重大な重篤な皮膚疾患
• -重大な薬物感受性または薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）
• -スクリーニングから1年以内の心筋梗塞の病歴、適切な治療にもかかわらず心室頻拍の再発エピソード、非代償性うっ血性心不全、または左室駆出率が40％未満の拡張型心筋症を含む不安定な心疾患、またはQT延長症候群の家族歴、または1歳から30歳までの健康な参加者の原因不明の死。
• 失神、動悸、または原因不明のめまい
• 植込み型除細動器またはペースメーカー
• 重度の消化性潰瘍疾患、重度の胃食道逆流症、またはその他の重度の胃酸過分泌状態
• 胃吸収を恒久的に変化させる医学的または外科的治療（例、胃または腸の手術）。 胆嚢摘出術の既往は除外されません。
• -以前の同種骨髄前駆細胞または固形臓器移植の病歴。
• 現在、臓器移植リストに登録されています。
• -入院前90日以内の食道静脈瘤からの出血歴（-1日目）。
• 強力なシトクロム P3A4 (CYP3A4) 阻害剤 (例、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、サキナビル、サブオキソン、テリスロマイシン、アタザナビル) および強力な CYP3A4 誘導剤 (例、カルバマゼピン、リファンピン、フェニトイン、セントジョンズ麦汁）、治験薬投与前28日以内（1日目）。
• 治験薬投与前2週間以内のグレープフルーツジュース、グレープフルーツ、セビリアオレンジジュースの消費（1日目）。
• ニコチンまたはニコチン含有製品の使用における最近の重大な変化

肝機能障害のある参加者：

• -肝不全、治験責任医師の意見では、治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神医学的疾患は別として。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査として定義される慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、ただし、参加者がnucleos(t)ide analog（テノホビルまたはエンテカビルなど）で少なくとも6か月間治療されていない場合、およびポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによる HBV デオキシリボ核酸 (DNA) は、少なくとも 6 か月間持続的に検出されませんでした。
• -スクリーニング時または1日目/チェックイン時のアルコールを含む乱用薬物の陽性検査。ただし、オピオイドおよびテトラヒドロカンナビノール（THC、マリファナ）は処方および治験責任医師による疼痛管理の検証を除きます。 ベンゾジアゼピンのスクリーニングで陽性と判定された参加者は、医師の管理下で処方され、治験責任医師およびスポンサーによる審査後に許可される場合があります。
• 月に 1 回以上の穿刺が必要です。
• -薬物を必要とする肝障害に関連しない併存疾患を伴う肝障害のある参加者は、スクリーニングの3か月以上前に用量を変更せずに薬を服用している必要があります。
• -28日以内に潜在的な薬物相互作用を解釈する能力に影響を与える可能性のある、研究の過程で医学的状態の臨床的に重大な変化につながる可能性のある肝障害または関連する併存疾患の症状を治療するために使用される併用薬または投与量の変更投与前。

健康な参加者 (一致したコントロール):

• -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（抗HBc）の陽性検査結果
• -スクリーニング時または1日目/チェックイン時のアルコールを含む乱用薬物の陽性検査。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの治療、評価、または遵守を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神医学的疾患（うつ病を含む）があります。
• 肝疾患の病歴。
• -ビタミン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、およびホルモン避妊薬を除いて、治験薬の投与を開始してから28日以内に、ハーブ製品を含む処方薬または市販薬を服用しました。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。