Badanie oceniające farmakokinetykę selonsertybu u uczestników z prawidłową i zaburzoną czynnością wątroby

Kluczowe kryteria włączenia:

Wszyscy uczestnicy:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m^2, włącznie z badaniem przesiewowym
• Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i rzeczywistej masy ciała mierzonej podczas badania przesiewowego

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

• Oprócz niewydolności wątroby, uczestnicy muszą być wystarczająco zdrowi, aby wziąć udział w badaniu na podstawie ocen przesiewowych.
• Musi mieć rozpoznaną przewlekłą (> 6 miesięcy), stabilną niewydolność wątroby bez klinicznie istotnej zmiany stanu wątroby w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed podaniem badanego leku (Dzień 1).
• Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby muszą mieć wynik w skali Child-Pugh-Turcotte 10-15 podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby muszą mieć wynik w skali Child-Pugh-Turcotte 7-9 podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby muszą mieć wynik w skali Child-Pugh-Turcotte 5-6 podczas badania przesiewowego.

Zdrowi uczestnicy (dopasowana kontrola):

• Musi być w dobrym stanie zdrowia na podstawie ocen przesiewowych.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Wszyscy uczestnicy:

• Samice w ciąży lub karmiące
• Otrzymali jakikolwiek badany związek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed dawkowaniem w badaniu
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV-1/2).
• Mają słaby dostęp żylny, który ogranicza upuszczanie krwi
• Byli leczeni ogólnoustrojowymi steroidami, lekami przeciw HIV, lekami immunosupresyjnymi lub chemioterapeutykami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spodziewali się otrzymać te środki podczas badania (np. co byłoby przeciwwskazane w przypadku innych kryteriów wykluczenia.
• Znacząca poważna choroba skóry, taka jak między innymi wysypka, alergia pokarmowa, egzema, łuszczyca lub pokrzywka
• Znaczna wrażliwość na lek lub alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność)
• niestabilna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 1 roku od badania przesiewowego, nawracające epizody częstoskurczu komorowego pomimo odpowiedniego leczenia, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia rozstrzeniowa z frakcją wyrzutową lewej komory < 40% lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym , lub niewyjaśniona śmierć zdrowych uczestników w wieku od 1 do 30 lat.
• Omdlenia, kołatanie serca lub niewyjaśnione zawroty głowy
• Wszczepiony defibrylator lub rozrusznik serca
• Ciężka choroba wrzodowa, ciężka choroba refluksowa przełyku lub inne ciężkie stany nadmiernego wydzielania kwasu żołądkowego
• Leczenie medyczne lub chirurgiczne, które trwale zmienia wchłanianie w żołądku (np. operacja żołądka lub jelit). Historia cholecystektomii nie jest wykluczona.
• Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek progenitorowych szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego.
• Obecnie wpisany na listę transplantologów.
• Historia krwawienia z żylaków przełyku w ciągu 90 dni przed przyjęciem (dzień -1).
• Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P3A4 (CYP3A4) (np. indynawir, nelfinawir, rytonawir, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, sakwinawir, suboxone, telitromycyna, atazanawir) oraz silnych induktorów CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna, fenytoina i ziele dziurawca) brzeczki), w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku (Dzień 1).
• Spożycie soku grejpfrutowego, grejpfrutów i soku pomarańczowego z Sewilli w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku (Dzień 1).
• Ostatnie istotne zmiany w stosowaniu nikotyny lub produktów zawierających nikotynę

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

• Oprócz niewydolności wątroby, poważnej lub czynnej choroby medycznej lub psychicznej, która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), chyba że uczestnik był leczony analogiem nukleozydu (np. tenofowirem lub entekawirem) przez co najmniej 6 miesięcy i kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) był trwale niewykrywalny przez co najmniej 6 miesięcy.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym alkoholu, podczas badania przesiewowego lub w dniu -1/odprawy, z wyjątkiem opioidów i tetrahydrokannabinolu (THC, marihuana) na receptę i weryfikacji badacza w leczeniu bólu. Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność benzodiazepin, mogą zostać dopuszczeni, jeśli zostaną przepisane pod opieką lekarza i po weryfikacji przez badacza i sponsora.
• Wymaga paracentezy > 1 raz w miesiącu.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby i współistniejącymi chorobami niezwiązanymi z zaburzeniami czynności wątroby wymagającymi leczenia muszą przyjmować leki bez zmiany dawki przez > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Zmiany w jednocześnie stosowanych lekach lub dawkowaniu stosowanych w leczeniu objawów niewydolności wątroby lub współistniejących chorób, które mogą prowadzić do klinicznie istotnych zmian w stanie zdrowia w trakcie badania, które wpłynęłyby na możliwość interpretacji potencjalnych interakcji międzylekowych w ciągu 28 dni przed podaniem.

Zdrowi uczestnicy (dopasowana kontrola):

• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałom rdzeniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym alkoholu, podczas badania przesiewowego lub w dniu -1/odprawy.
• Cierpi na jakąkolwiek poważną lub czynną chorobę medyczną lub psychiatryczną (w tym depresję), która w opinii badacza mogłaby kolidować z leczeniem, oceną lub przestrzeganiem protokołu.
• Historia chorób wątroby.
• Przyjmować jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe, w ciągu 28 dni od rozpoczęcia dawkowania badanego leku, z wyjątkiem witamin, acetaminofenu, ibuprofenu i hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.