Estudo para avaliar a farmacocinética do selonsertibe em participantes com função hepática normal e prejudicada

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os participantes:

• Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m^2, inclusive na triagem do estudo
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e peso corporal real conforme medido na triagem

Participantes com insuficiência hepática:

• Além da insuficiência hepática, os participantes devem ser suficientemente saudáveis ​​para participar do estudo com base nas avaliações de triagem.
• Deve ter diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses), estável, sem alteração clinicamente significativa no estado hepático nos 3 meses (90 dias) anteriores à administração do medicamento do estudo (Dia 1).
• Os participantes com insuficiência hepática grave devem ter uma pontuação na escala Child-Pugh-Turcotte de 10-15 na triagem.
• Os participantes com insuficiência hepática moderada devem ter uma pontuação na escala Child-Pugh-Turcotte de 7-9 na triagem.
• Os participantes com insuficiência hepática leve devem ter uma pontuação na escala Child-Pugh-Turcotte de 5-6 na triagem.

Participantes saudáveis ​​(controle pareado):

• Deve estar em boas condições de saúde com base nas avaliações de triagem.

Principais Critérios de Exclusão:

Todos os participantes:

• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Ter recebido qualquer composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da dosagem do estudo
• Abuso atual de álcool ou substâncias
• Um resultado de teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1/2)
• Têm acesso venoso ruim que limita a flebotomia
• Foram tratados com esteróides sistêmicos, agentes anti-HIV, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos dentro de 3 meses antes da triagem ou esperavam receber esses agentes durante o estudo (por exemplo, corticosteróides, imunoglobulinas e outras terapias imunológicas ou baseadas em citocinas) que seria contraindicado para outros critérios de exclusão.
• Doença de pele significativamente grave, como, entre outros, erupção cutânea, alergia alimentar, eczema, psoríase ou urticária
• Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade)
• Doença cardíaca instável, incluindo história de infarto do miocárdio dentro de 1 ano após a triagem, episódios recorrentes de taquicardia ventricular apesar da terapia médica apropriada, insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou cardiomiopatia dilatada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% ou história familiar de síndrome do QT longo , ou morte inexplicável em participantes saudáveis ​​entre as idades de 1 e 30 anos.
• Síncope, palpitações ou tontura inexplicável
• Desfibrilador implantado ou marca-passo
• Doença ulcerosa péptica grave, doença do refluxo gastroesofágico grave ou outras condições hipersecretoras de ácido gástrico grave
• Tratamento médico ou cirúrgico que altera permanentemente a absorção gástrica (por exemplo, cirurgia gástrica ou intestinal). Uma história de colecistectomia não é excludente.
• História de células progenitoras de medula óssea alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido.
• Atualmente registrado em uma lista de transplante de órgãos.
• História de sangramento de varizes esofágicas dentro de 90 dias antes da admissão (dia -1).
• Uso de inibidores fortes do citocromo P3A4 (CYP3A4) (por exemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, saquinavir, suboxone, telitromicina, atazanavir) e indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, fenitoína e St. mosto), dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
• Consumo de suco de toranja, toranja e suco de laranja Sevilha dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
• Mudanças significativas recentes no uso de nicotina ou produtos contendo nicotina

Participantes com insuficiência hepática:

• Além de insuficiência hepática, doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa que, na opinião do investigador, interferiria no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo.
• Infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), definida como um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), a menos que o participante tenha sido tratado com um análogo de nucleos(t)ídeo (por exemplo, tenofovir ou entecavir) por pelo menos 6 meses e o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV por ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) tem sido persistentemente indetectável por pelo menos 6 meses.
• Teste positivo para drogas de abuso, incluindo álcool na triagem ou no Dia -1/check-in, com exceção de opioides e tetrahidrocanabinol (THC, maconha) sob prescrição e verificação do investigador para controle da dor. Os participantes com triagem positiva para benzodiazepínicos podem ser permitidos se prescritos sob os cuidados de um médico e após revisão do investigador e do patrocinador.
• Requer paracentese > 1 vez por mês.
• Participantes com insuficiência hepática com doenças comórbidas não associadas a insuficiência hepática que requeiram medicação(ões) devem estar tomando a(s) medicação(ões) sem alteração na dose por > 3 meses antes da triagem.
• Alterações nos medicamentos concomitantes ou na dosagem usada para tratar sintomas de insuficiência hepática ou condições comórbidas associadas que podem levar a alterações clinicamente significativas nas condições médicas durante o curso do estudo que afetariam a capacidade de interpretar possíveis interações medicamentosas dentro de 28 dias antes da dosagem.

Participantes saudáveis ​​(controle pareado):

• Um resultado de teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (anti-HBc)
• Teste positivo para drogas de abuso, incluindo álcool na triagem ou no Dia -1/check-in.
• Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa (incluindo depressão) que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo.
• História de doença hepática.
• Ter tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 28 dias após o início da dosagem do medicamento do estudo, com exceção de vitaminas, acetaminofeno, ibuprofeno e medicamentos anticoncepcionais hormonais.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.