Undersøgelse til evaluering af Selonsertibs farmakokinetik hos deltagere med normal og nedsat leverfunktion

Nøgleinklusionskriterier:

Alle deltagere:

• Kropsmasseindeks (BMI) fra 18 til 40 kg/m^2, inklusive ved undersøgelsesscreening
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screening

Deltagere med nedsat leverfunktion:

• Bortset fra leverinsufficiens skal deltagerne være tilstrækkeligt raske til at deltage i undersøgelsen baseret på screeningsevalueringer.
• Skal have diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil leverinsufficiens uden klinisk signifikant ændring i leverstatus inden for de 3 måneder (90 dage) forud for administration af studielægemidlet (dag 1).
• Deltagere med svært nedsat leverfunktion skal have en score på Child-Pugh-Turcotte-skalaen på 10-15 ved screening.
• Deltagere med moderat nedsat leverfunktion skal have en score på Child-Pugh-Turcotte-skalaen på 7-9 ved screening.
• Deltagere med let nedsat leverfunktion skal have en score på Child-Pugh-Turcotte-skalaen på 5-6 ved screening.

Raske deltagere (matchet kontrol):

• Skal være ved godt helbred baseret på screeningsevalueringer.

Nøgleekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

• Drægtige eller ammende hunner
• Har modtaget ethvert forsøgsstof eller udstyr inden for 30 dage før undersøgelsesdosering
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
• Et positivt testresultat for antistof til humant immundefektvirus (HIV-1/2).
• Har dårlig venøs adgang, der begrænser flebotomi
• Er blevet behandlet med systemiske steroider, anti-HIV-midler, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage disse midler under undersøgelsen (f.eks. kortikosteroider, immunglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserede terapier) det ville være kontraindiceret for andre udelukkelseskriterier.
• Betydelig alvorlig hudsygdom, såsom, men ikke begrænset til, udslæt, fødevareallergi, eksem, psoriasis eller nældefeber
• Betydelig lægemiddelfølsomhed eller lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatoksicitet)
• Ustabil hjertesygdom, inklusive historie med myokardieinfarkt inden for 1 år efter screening, tilbagevendende episoder af ventrikulær takykardi trods passende medicinsk behandling, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller dilateret kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % eller en familiehistorie med lang QT-syndrom , eller uforklarlig død hos en ellers rask deltager mellem 1 og 30 år.
• Synkope, hjertebanken eller uforklarlig svimmelhed
• Implanteret defibrillator eller pacemaker
• Alvorlig mavesår, svær gastroøsofageal reflukssygdom eller andre alvorlige mavesyrehypersekretoriske tilstande
• Medicinsk eller kirurgisk behandling, der permanent ændrer maveabsorptionen (f.eks. mave- eller tarmkirurgi). En historie med kolecystektomi er ikke udelukkende.
• Anamnese med tidligere allogen knoglemarvsprogenitorcelle eller solid organtransplantation.
• I øjeblikket registreret på en organtransplantationsliste.
• Anamnese med blødning fra esophageal varicer inden for 90 dage før indlæggelse (dag -1).
• Brug af stærke cytokrom P3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, saquinavir, suboxone, telithromycin, atazanavir) og stærke CYP3A4-inducere (f.eks. urt), inden for 28 dage før administration af studielægemidlet (dag 1).
• Indtagelse af grapefrugtjuice, grapefrugt og Sevilla-appelsinjuice inden for 2 uger før administration af studielægemidlet (dag 1).
• Seneste væsentlige ændringer i brugen af ​​nikotin eller nikotinholdige produkter

Deltagere med nedsat leverfunktion:

• Bortset fra leverinsufficiens, alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
• Kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion, defineret som en positiv test for hepatitis B overflade antigen (HBsAg), medmindre deltageren er blevet behandlet med en nukleos(t)ide analog (f.eks. tenofovir eller entecavir) i mindst 6 måneder og HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekædereaktion (PCR) assay har været vedvarende upåviselig i mindst 6 måneder.
• Positiv test for misbrugsstoffer, herunder alkohol ved screening eller på dag -1/indtjekning, med undtagelse af opioider og tetrahydrocannabinol (THC, marihuana) under recept og efterforskerverifikation til smertebehandling. Deltagere, der screener positive for benzodiazepiner, kan tillades, hvis de ordineres under lægens pleje og efter gennemgang af investigator og sponsor.
• Kræver paracentese > 1 gang om måneden.
• Deltagere med nedsat leverfunktion med komorbide sygdomme, der ikke er forbundet med nedsat leverfunktion, der kræver medicin(er), skal tage medicinen/medicinerne uden ændring i dosis i > 3 måneder før screening.
• Ændringer i samtidig medicin eller dosering brugt til at behandle symptomer på nedsat leverfunktion eller associerede komorbide tilstande, der kan føre til klinisk signifikante ændringer i medicinske tilstande i løbet af undersøgelsen, som ville påvirke evnen til at fortolke potentielle lægemiddel-interaktioner inden for 28 dage før dosering.

Raske deltagere (matchet kontrol):

• Et positivt testresultat for hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller hepatitis B kerne antistof (anti-HBc)
• Positiv test for misbrugsstoffer, herunder alkohol ved screening eller på dag -1/indtjekning.
• Har nogen alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder depression), som efter investigatorens mening ville forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
• Historie om leversygdom.
• Har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, herunder urteprodukter, inden for 28 dage efter påbegyndt dosering af studiemedicin med undtagelse af vitaminer, acetaminophen, ibuprofen og hormonelle præventionsmidler.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.