Studie k vyhodnocení farmakokinetiky selonsertibu u účastníků s normální a narušenou funkcí jater

Klíčová kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 40 kg/m^2, včetně při screeningu studie
• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (s použitím metody Cockcroft-Gault) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningu

Účastníci s poruchou funkce jater:

• Kromě jaterní insuficience musí být účastníci dostatečně zdraví pro účast ve studii na základě screeningových hodnocení.
• Musí mít diagnózu chronického (> 6 měsíců), stabilního poškození jater bez klinicky významné změny stavu jater během 3 měsíců (90 dnů) před podáním studovaného léku (den 1).
• Účastníci s těžkou poruchou funkce jater musí mít při screeningu skóre na Child-Pugh-Turcotteově stupnici 10-15.
• Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater musí mít při screeningu skóre na Child-Pugh-Turcotteově stupnici 7-9.
• Účastníci s mírnou poruchou funkce jater musí mít při screeningu skóre na Child-Pugh-Turcotteově stupnici 5-6.

Zdraví účastníci (shodná kontrola):

• Na základě screeningových vyšetření musí být v dobrém zdravotním stavu.

Klíčová kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• Březí nebo kojící samice
• Obdrželi jakoukoli zkoumanou sloučeninu nebo zařízení během 30 dnů před podáním studie
• Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1/2).
• Mít špatný žilní přístup, který omezuje flebotomii
• byli léčeni systémovými steroidy, anti-HIV látkami, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutickými látkami během 3 měsíců před screeningem nebo se u nich očekává, že budou během studie dostávat tyto látky (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a další terapie založené na imunitě nebo cytokinech) to by bylo kontraindikováno pro jiná vylučovací kritéria.
• Významné závažné kožní onemocnění, jako je mimo jiné vyrážka, potravinová alergie, ekzém, psoriáza nebo kopřivka
• Významná citlivost na léky nebo alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
• Nestabilní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu v anamnéze do 1 roku od screeningu, opakující se epizody komorové tachykardie navzdory vhodné léčbě, dekompenzované městnavé srdeční selhání nebo dilatační kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory < 40 % nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná smrt u jinak zdravých účastníků ve věku od 1 do 30 let.
• Synkopa, bušení srdce nebo nevysvětlitelné závratě
• Implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
• Těžká vředová choroba, těžká gastroezofageální refluxní choroba nebo jiné závažné stavy s hypersekrecí žaludeční kyseliny
• Lékařská nebo chirurgická léčba, která trvale mění žaludeční absorpci (např. operace žaludku nebo střev). Anamnéza cholecystektomie není vylučující.
• Historie předchozí alogenní transplantace progenitorových buněk kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• V současné době je registrován na seznamu transplantací orgánů.
• Krvácení z jícnových varixů v anamnéze během 90 dnů před přijetím (den -1).
• Použití silných inhibitorů cytochromu P3A4 (CYP3A4) (např. indinavir, nelfinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, saquinavir, suboxon, telithromycin, atazanavir) a silných induktorů CYP3A4 (např. mladiny), během 28 dnů před podáním studovaného léčiva (den 1).
• Konzumace grapefruitové šťávy, grapefruitů a pomerančové šťávy sevillské během 2 týdnů před podáním studovaného léku (den 1).
• Nedávné významné změny v používání nikotinu nebo výrobků obsahujících nikotin

Účastníci s poruchou funkce jater:

• Kromě jaterní insuficience, vážného nebo aktivního lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu.
• Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pokud účastník nebyl léčen analogem nukleosid (např. tenofovir nebo entekavir) po dobu alespoň 6 měsíců a HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) metodou polymerázové řetězové reakce (PCR) byla trvale nedetekovatelná po dobu nejméně 6 měsíců.
• Pozitivní test na návykové látky, včetně alkoholu při screeningu nebo v den -1/přihlášení, s výjimkou opioidů a tetrahydrokanabinolu (THC, marihuana) na předpis a ověření zkoušejícím pro zvládání bolesti. Účastníci, kteří mají pozitivní screening na benzodiazepiny, mohou být povoleni, pokud jsou předepsáni v péči lékaře a po kontrole zkoušejícím a sponzorem.
• Vyžaduje paracentézu > 1krát za měsíc.
• Účastníci s poruchou funkce jater s přidruženými onemocněními, která nejsou spojena s poruchou funkce jater vyžadující léky (léky), musí užívat léky bez změny dávky po dobu > 3 měsíců před screeningem.
• Změny souběžně podávaných léků nebo dávkování používané k léčbě příznaků poruchy funkce jater nebo souvisejících komorbidních stavů, které by mohly vést ke klinicky významným změnám zdravotního stavu v průběhu studie, které by ovlivnily schopnost interpretovat potenciální lékové interakce během 28 dnů před dávkováním.

Zdraví účastníci (shodná kontrola):

• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc)
• Pozitivní test na návykové látky, včetně alkoholu při screeningu nebo v den -1/přihlášení.
• Máte jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně deprese), které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu.
• Historie onemocnění jater.
• Užil(a) jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky včetně rostlinných produktů do 28 dnů od zahájení podávání studovaného léku s výjimkou vitamínů, paracetamolu, ibuprofenu a hormonální antikoncepce.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.