Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek van selonsertib bij deelnemers met een normale en verminderde leverfunctie

Belangrijkste opnamecriteria:

Alle deelnemers:

• Body mass index (BMI) van 18 tot 40 kg/m^2, inclusief bij studiescreening
• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-methode) gebaseerd op serumcreatinine en feitelijk lichaamsgewicht zoals gemeten bij screening

Deelnemers met een verminderde leverfunctie:

• Afgezien van leverinsufficiëntie, moeten deelnemers voldoende gezond zijn voor deelname aan het onderzoek op basis van screeningevaluaties.
• Moet de diagnose hebben van chronische (> 6 maanden), stabiele leverfunctiestoornis zonder klinisch significante verandering in leverstatus binnen de 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
• Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score hebben op de Child-Pugh-Turcotte-schaal van 10-15.
• Deelnemers met een matige leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score hebben op de Child-Pugh-Turcotte-schaal van 7-9.
• Deelnemers met een lichte leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score hebben op de Child-Pugh-Turcotte-schaal van 5-6.

Gezonde deelnemers (gematchte controle):

• Moet in goede gezondheid verkeren op basis van screeningevaluaties.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiedosering een onderzoeksverbinding of -apparaat hebben gekregen
• Actueel alcohol- of middelenmisbruik
• Een positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1/2).
• Hebben een slechte veneuze toegang die flebotomie beperkt
• Zijn behandeld met systemische steroïden, anti-hiv-middelen, immunosuppressieve therapieën of chemotherapeutische middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of verwachten deze middelen tijdens het onderzoek te krijgen (bijv. Corticosteroïden, immunoglobulinen en andere immuun- of cytokine-gebaseerde therapieën) die gecontra-indiceerd zou zijn voor andere uitsluitingscriteria.
• Aanzienlijke ernstige huidziekte, zoals maar niet beperkt tot huiduitslag, voedselallergie, eczeem, psoriasis of urticaria
• Aanzienlijke medicijngevoeligheid of medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatoxiciteit)
• Instabiele hartziekte, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 1 jaar na screening, terugkerende episodes van ventriculaire tachycardie ondanks passende medische therapie, gedecompenseerd congestief hartfalen of gedilateerde cardiomyopathie met linkerventrikelejectiefractie < 40%, of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom of onverklaarbare dood bij verder gezonde deelnemers in de leeftijd van 1 tot 30 jaar.
• Syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid
• Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
• Ernstige maagzweer, ernstige gastro-oesofageale refluxziekte of andere ernstige hypersecretie van maagzuur
• Medische of chirurgische behandeling die de maagabsorptie permanent verandert (bijv. maag- of darmchirurgie). Een geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief.
• Geschiedenis van eerdere allogene beenmergvoorlopercellen of solide orgaantransplantatie.
• Momenteel geregistreerd op een orgaantransplantatielijst.
• Voorgeschiedenis van bloedingen uit slokdarmvarices binnen 90 dagen voorafgaand aan opname (dag -1).
• Gebruik van sterke cytochroom P3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv. indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, saquinavir, suboxon, telitromycine, atazanavir) en sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, rifampicine, fenytoïne en sint-janskruid). wort), binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
• Consumptie van grapefruitsap, grapefruits en sinaasappelsap uit Sevilla binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
• Recente significante veranderingen in het gebruik van nicotine of nicotinebevattende producten

Deelnemers met een verminderde leverfunctie:

• Afgezien van leverinsufficiëntie, ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou verstoren.
• Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), tenzij de deelnemer gedurende ten minste 6 maanden is behandeld met een nucleos(t)ide-analoog (bijv. tenofovir of entecavir) en de HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) door polymerase kettingreactie (PCR) assay is aanhoudend ondetecteerbaar geweest gedurende ten minste 6 maanden.
• Positieve test op drugsmisbruik, inclusief alcohol bij screening of op dag -1/check-in, met uitzondering van opioïden en tetrahydrocannabinol (THC, marihuana) op recept en verificatie door de onderzoeker voor pijnbestrijding. Deelnemers die positief screenen op benzodiazepines kunnen worden toegelaten indien voorgeschreven onder toezicht van een arts en na beoordeling door onderzoeker en sponsor.
• Vereist paracentese > 1 keer per maand.
• Deelnemers met een leverfunctiestoornis met comorbide ziekten die niet geassocieerd zijn met een leverfunctiestoornis die medicatie(s) nodig hebben, moeten de medicatie(s) zonder dosisverandering innemen gedurende > 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Veranderingen in gelijktijdige medicatie of dosering gebruikt om symptomen van leverfunctiestoornis of geassocieerde comorbide aandoeningen te behandelen die kunnen leiden tot klinisch significante veranderingen in medische aandoeningen in de loop van het onderzoek die het vermogen om mogelijke interacties tussen geneesmiddelen binnen 28 dagen te interpreteren, kunnen beïnvloeden voorafgaand aan het doseren.

Gezonde deelnemers (gematchte controle):

• Een positief testresultaat voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)
• Positieve test op misbruik van drugs, inclusief alcohol bij screening of op Dag -1/check-in.
• Een ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening (waaronder depressie) heeft die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou verstoren.
• Geschiedenis van leverziekte.
• Medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder kruidenproducten, hebben ingenomen binnen 28 dagen na aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van vitamines, paracetamol, ibuprofen en hormonale anticonceptiva.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.