Estudio para evaluar la farmacocinética de selonsertib en participantes con función hepática normal y alterada

Criterios clave de inclusión:

Todos los participantes:

• Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m^2, inclusive en la selección del estudio
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la selección

Participantes con insuficiencia hepática:

• Aparte de la insuficiencia hepática, los participantes deben estar lo suficientemente sanos para participar en el estudio según las evaluaciones de detección.
• Debe tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses), estable sin cambios clínicamente significativos en el estado hepático dentro de los 3 meses (90 días) anteriores a la administración del fármaco del estudio (Día 1).
• Los participantes con insuficiencia hepática grave deben tener una puntuación en la escala de Child-Pugh-Turcotte de 10 a 15 en la selección.
• Los participantes con insuficiencia hepática moderada deben tener una puntuación en la escala de Child-Pugh-Turcotte de 7 a 9 en la selección.
• Los participantes con insuficiencia hepática leve deben tener una puntuación en la escala de Child-Pugh-Turcotte de 5-6 en la selección.

Participantes sanos (control emparejado):

• Debe gozar de buena salud según las evaluaciones de detección.

Criterios clave de exclusión:

Todos los participantes:

• Hembras gestantes o lactantes
• Haber recibido cualquier compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio
• Abuso actual de alcohol o sustancias
• Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2)
• Tienen un acceso venoso deficiente que limita la flebotomía
• Han sido tratados con esteroides sistémicos, agentes anti-VIH, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se esperaba que recibieran estos agentes durante el estudio (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas y otras terapias basadas en citoquinas o inmunidad) que estaría contraindicado para otros criterios de exclusión.
• Enfermedad de la piel grave y significativa, como, entre otros, sarpullido, alergia a los alimentos, eccema, psoriasis o urticaria.
• Sensibilidad significativa a medicamentos o alergia a medicamentos (como anafilaxia o hepatoxicidad)
• Enfermedad cardíaca inestable, incluidos antecedentes de infarto de miocardio dentro del año anterior a la selección, episodios recurrentes de taquicardia ventricular a pesar del tratamiento médico adecuado, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o miocardiopatía dilatada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo , o muerte inexplicable en participantes por lo demás sanos entre 1 y 30 años de edad.
• Síncope, palpitaciones o mareos inexplicables
• Desfibrilador o marcapasos implantado
• Enfermedad de úlcera péptica grave, enfermedad de reflujo gastroesofágico grave u otras afecciones hipersecretoras de ácido gástrico graves
• Tratamiento médico o quirúrgico que altere permanentemente la absorción gástrica (p. ej., cirugía gástrica o intestinal). Una historia de colecistectomía no es excluyente.
• Antecedentes de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos.
• Actualmente inscrito en una lista de trasplante de órganos.
• Antecedentes de sangrado por várices esofágicas dentro de los 90 días anteriores a la admisión (Día -1).
• El uso de inhibidores potentes del citocromo P3A4 (CYP3A4) (p. ej., indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, saquinavir, suboxona, telitromicina, atazanavir) e inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, rifampicina, fenitoína y St. John's mosto), dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (Día 1).
• Consumo de jugo de toronja, toronjas y jugo de naranja de Sevilla dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (Día 1).
• Cambios significativos recientes en el uso de nicotina o productos que contienen nicotina

Participantes con insuficiencia hepática:

• Aparte de la insuficiencia hepática, enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, a juicio del investigador, interfiera con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
• Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), definida como una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), a menos que el participante haya sido tratado con un análogo de nucleós(t)ido (p. ej., tenofovir o entecavir) durante al menos 6 meses y el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ha sido persistentemente indetectable durante al menos 6 meses.
• Prueba positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol en la selección o en el Día -1/registro, con la excepción de opioides y tetrahidrocannabinol (THC, marihuana) bajo receta y verificación del investigador para el control del dolor. Los participantes que den positivo en la prueba de benzodiazepinas pueden ser admitidos si se recetan bajo el cuidado de un médico y después de la revisión por parte del investigador y el Patrocinador.
• Requiere paracentesis > 1 vez por mes.
• Los participantes con insuficiencia hepática con enfermedades comórbidas no asociadas con la insuficiencia hepática que requieran medicación deben estar tomando la(s) medicación(es) sin un cambio en la dosis durante > 3 meses antes de la selección.
• Cambios en los medicamentos concomitantes o la dosis utilizada para tratar los síntomas de insuficiencia hepática o condiciones comórbidas asociadas que podrían conducir a cambios clínicamente significativos en las condiciones médicas durante el transcurso del estudio que afectarían la capacidad de interpretar posibles interacciones farmacológicas en un plazo de 28 días. antes de la dosificación.

Participantes sanos (control emparejado):

• Un resultado positivo de la prueba para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc)
• Prueba positiva de drogas de abuso, incluido el alcohol en la selección o en el Día -1/registro.
• Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes de enfermedad hepática.
• Ha tomado algún medicamento recetado o de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 28 días posteriores al comienzo de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de las vitaminas, el paracetamol, el ibuprofeno y los medicamentos anticonceptivos hormonales.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.