トレーニングによる左心室骨梁の増加 (MARATHON)

左心室非圧縮型心筋症の背景 左心室非圧縮型心筋症 (LVNC) は、左心室 (LV) の小柱形成および左心室腔と連絡する小柱間陥凹の増加によって定義される心筋障害です。 この状態は、進行性心不全、全身性血栓塞栓症、および致命的な心室性不整脈および心臓突然死への傾向に関連しています。 ただし、罹患者の大部分は無症候性である可能性があります。 あるコホート研究では、検出された LVNC 症例の 28% が無症候性であり、その大部分は家族のスクリーニングによって特定されたことが示されました。 現在のところ、個人をLVNCを持っているかどうかを断固として識別することができる診断ツールはなく、遺伝子も画像も存在しないことを強調しなければなりません. この「ゴールド スタンダード」の欠如により、左心室線維柱帯の増加の説明が難しくなり、LVNC の診断ラベルを不適切に適用する傾向が生じています。

従来の考えでは、LVNC は正常な線維柱帯の退行と発生時に発生する心筋の圧縮の停止に起因すると考えられてきました。 ただし、この概念は、「後天性」LVNC の報告された症例によって挑戦されており、連続心エコー図では、正常な心内膜の外観からハイパートラベキュレートされた LVNC 表現型への移行が示されています。 これが遺伝的に異質な心筋症の遅延症状なのか、それとも表現型が異なる多くの心筋症に共通する形態学的随伴現象なのかは不明のままです。 この未解決は、アメリカ心臓協会が LVNC を遺伝性心筋症として分類し、欧州心臓病学会および世界保健機関が LVNC は依然として「未分類の心筋症」であるとの見解を示しているという国際的な不一致によって実証されています。

先天性心疾患がない場合、LVNC は 0.05% から 0.24% の有病率で非常にまれな状態であると考えられていました。 主に第二高調波イメージングである心エコー検査の技術的進歩により、左室心尖部と側壁の視覚化が改善され、過去 20 年間で検出頻度が劇的に増加しました。

現在の診断基準の限界 現在、心エコー検査や磁気共鳴画像法 (MRI) の形態学的所見に完全に基づいたさまざまな診断基準が存在します。 これらの基準はすべて、小規模な患者コホートから生成されたものであり、観察者間のばらつきが大きく、それらの間の相関が低いという制限があります。 これはおそらく驚くべきことではありません。それらはすべて、異なるエコー面で、心周期の異なるフェーズで異なるパラメーターを測定するからです。

Kohli らによる研究では、心不全患者の 24% が LVNC の 3 つの診断心エコー検査基準 (Chin 19%、Jenni 15%、Stollberger 13%) の少なくとも 1 つを有し、健常対照者の 8% が黒人の民族でした。 3 つの基準すべてを満たしたのはわずか 7% であり、これらの基準間の一致率が比較的低いことを示しています。 これらの研究は、心エコー検査の基準が感度が高すぎて特異性に欠けるという懸念を強調しており、特に黒人では、LVNC の過剰診断につながります。

MRI は、組織の特徴付け、優れたコントラスト対ノイズ比、信号対ノイズ比、および心尖を視覚化する優れた能力において心エコー検査よりも優れていますが、LVNC を識別するための CMR 基準には、心エコー検査と同じ制限があります。 Petersen らの CMR 基準を適用すると、最近の集団ベースの前向き多民族コホート研究で、LVNC の基準を満たす低リスクの「健康な」集団の 25.7% が特定されました。

現在、リスクの低い集団への診断のための画像ベースの基準の適用は、不安、機会/収入の潜在的な損失、不必要な調査および臨床フォローアップのかなりの負担を生み出し、それに関連して国民保健サービスに費用がかかります。 この分野では、LVNC の診断にどの心臓画像基準が寄与するかを評価する必要性がかなりあります。 実際、悪性不整脈、血栓塞栓性イベント、神経筋障害、LVNC の家族歴などの臨床基準を診断アルゴリズムに統合することを提案する人もいますが、現在は存在しません。

心臓リモデリングおよびパイロットデータにおける民族性の影響 心臓リモデリングにおける人種差は、心臓肥大に関して以前に記載されている。 アスリートは、心臓の高い前負荷および後負荷に対する適応反応として、左室壁の厚さと空洞サイズの生理学的増加を引き起こします。 この反応は、黒人アスリートでは誇張されています。 この研究の目的のために、黒人の民族性は、アフリカ人またはアフリカ系カリブ人の出身者として定義されます。 高度に訓練された男性アスリートを比較した研究では、黒人アスリートの 18% が左心室肥大 (LVH) を示し、これは LV 壁の厚さが 12mm を超えると定義され、白人アスリートではわずか 4% でした (p

研究者グループは、アスリートはコントロールと比較して左室肉柱形成の増加率が高いことも示しており (18.3% 対 7.0%; p < 0.0001)、8.1% のアスリートが LVNC の従来の心エコー基準を満たしています。 LVH と同様に、LV ハイパートラベキュレーションのこの差は、白人アスリートと比較して黒人アスリートで誇張されているようです (28.8% 対 16.3%; p = 0.002)。

研究者グループはまた、鎌状赤血球貧血患者集団における左室線維柱帯の増加の存在を調査しました。 鎌状赤血球症の慢性貧血は、左室前負荷の増加と心拍出量の増加に関連しています。 研究者らは、無症候性の健康な黒人対照の 12% と比較して、鎌状赤血球貧血患者の 28% で左室線維柱帯の増加を発見しました。 鎌状赤血球貧血患者の 8% が​​ LVNC の Chin と Jenni の両方の基準を満たしていました。

これらの研究は断面設計に限界があるため、心臓前負荷の増加と左室肉柱の増加との間の時間的因果関係を確立できませんでした。

これにより、研究者グループは、心臓の前負荷を増加させるモデルとして妊娠を利用し、左室肉柱形成への影響​​を観察する縦断的コホート研究を実施しました。 妊娠中、妊娠 28 ～ 36 週で、LV 肉柱の増加が 25.4% で見られ、ベースラインで正常な心筋を示しました。 さらに、女性の 7.8% が LVNC のチンとジェニーの基準を満たしていました。 さらに、黒人女性は、白人女性と比較して、左室肉柱形成の増加の有病率が高いことを示しているように見えた (46% 対 13%; p = 0.0003)。

この提案された研究により、研究者は、構造的に正常な心臓を持つ個人のアスレチックトレーニングでLVハイパートラベキュレーションが誘発され、トレーニングをやめた後にベースラインに戻ることを最初に実証することを目指しています. サンプリングされた集団は健康なコホートですが、研究者の調査結果の意味は、心臓イメージングコミュニティ全体に共鳴し、左心室の骨梁の増加の臨床的検出に関する視点を根本的に変えるでしょう. 研究者らは、以前よりもさらに進んで、左心室肉柱の心エコー測定と CMR 測定値を比較し、心肺機能の改善と de novo LV hypertrabeculation の程度との間に正の相関関係が存在するかどうかを調査することを目指しています。 このプロジェクトは、左室骨梁の発達に対する性別の影響の評価も可能にします。

研究者の仮説が正しければ、不適切な診断ラベル付け、不必要な不安、調査、治療、フォローアップ、家族のスクリーニングを回避できる可能性があります。 この研究は、LVNC の診断のためのより堅牢な診断基準の必要性を強く強調する可能性があります。