Trainingsinduzierte erhöhte linksventrikuläre Trabekulation (MARATHON)

Hintergrund der linksventrikulären Non-Compaction-Kardiomyopathie Die linksventrikuläre Non-Compaction-Kardiomyopathie (LVNC) ist eine myokardiale Erkrankung, die durch eine erhöhte Trabekulation des linken Ventrikels (LV) und intertrabekuläre Vertiefungen definiert ist, die mit der LV-Höhle kommunizieren. Der Zustand ist mit fortschreitender Herzinsuffizienz, systemischer Thromboembolie und einer Vorliebe für tödliche ventrikuläre Arrhythmie und plötzlichen Herztod verbunden. Ein großer Teil der betroffenen Personen kann jedoch asymptomatisch sein. Eine Kohortenstudie zeigte, dass 28 % der entdeckten Fälle von LVNC asymptomatisch waren, wobei die Mehrheit durch Familienscreening identifiziert wurde. Es muss betont werden, dass es derzeit kein diagnostisches Instrument gibt, weder genetisch noch bildgebend, das eine Person kategorisch als Träger von LVNC identifizieren kann oder nicht. Dieses Fehlen eines „Goldstandards“ erschwert die Beschreibung einer erhöhten linksventrikulären Trabekelbildung, was zu einer Tendenz führt, ein diagnostisches Etikett von LVNC unangemessen anzuwenden.

Traditionellerweise wurde angenommen, dass LVNC aus dem Anhalten der normalen trabekulären Regression und myokardialen Verdichtung resultiert, die während der Embryonalentwicklung auftritt. Dieses Konzept wird jedoch durch gemeldete Fälle von „erworbenen“ LVNC in Frage gestellt, bei denen serielle Echokardiogramme einen Übergang von einem normalen endokardialen Erscheinungsbild zu einem hypertrabekulierten LVNC-Phänotyp gezeigt haben. Ob dies eine verzögerte Präsentation einer genetisch heterogenen Kardiomyopathie oder ein morphologisches Epiphänomen ist, das vielen phänotypisch unterschiedlichen Kardiomyopathien gemeinsam ist, bleibt unbekannt. Diese Unentschlossenheit wird durch internationale Uneinigkeit veranschaulicht, wobei die American Heart Association LVNC als genetische Kardiomyopathie einstuft und die Europäische Gesellschaft für Kardiologie und die Weltgesundheitsorganisation die Ansicht vertreten, dass LVNC eine „nicht klassifizierte Kardiomyopathie“ bleibt.

In Ermangelung einer angeborenen Herzerkrankung galt LVNC als äußerst seltene Erkrankung mit einer Prävalenz zwischen 0,05 % und 0,24 %. Technische Fortschritte in der Echokardiographie, hauptsächlich Second Harmonic Imaging, haben zu einer Verbesserung der LV-Spitze und der lateralen Wandvisualisierung geführt, was die Erkennungshäufigkeit in den letzten 20 Jahren dramatisch erhöht hat.

Einschränkungen der aktuellen Diagnosekriterien Derzeit existieren verschiedene Diagnosekriterien, die ausschließlich auf morphologischen Befunden in der Echokardiographie oder Magnetresonanztomographie (MRT) basieren. Alle diese Kriterien haben Einschränkungen, da sie aus kleinen Patientenkohorten generiert werden, eine erhebliche Variabilität zwischen den Beobachtern und eine schlechte Korrelation zwischen ihnen aufweisen. Dies ist vielleicht nicht überraschend, da sie alle unterschiedliche Parameter in unterschiedlichen Echoebenen und während unterschiedlicher Phasen des Herzzyklus messen.

In einer Studie von Kohli et al. hatten 24 % der Patienten mit Herzinsuffizienz mindestens eines von drei diagnostischen Echokardiographie-Kriterien für LVNC (Chin 19 %, Jenni 15 %, Stollberger 13 %) sowie 8 % der gesunden Kontrollpersonen, die meisten davon die schwarzer Abstammung waren. Nur 7 % erfüllten alle drei Kriterien, was auf die relativ schlechte Übereinstimmung zwischen diesen Kriterien hindeutet. Diese Studien betonen die Bedenken, dass echokardiographische Kriterien zu empfindlich und unspezifisch sind, insbesondere bei Personen mit schwarzer Hautfarbe, was zu einer Überdiagnose von LVNC führt.

Während die MRT Vorteile gegenüber der Echokardiographie bei der Gewebecharakterisierung, einem überlegenen Kontrast-Rausch- und Signal-Rausch-Verhältnis und einer größeren Fähigkeit zur Visualisierung der Herzspitze hat, unterliegen die CMR-Kriterien zur Identifizierung von LVNC den gleichen Einschränkungen wie die Echokardiographie. Bei der Anwendung der CMR-Kriterien von Petersen et al. identifizierte eine aktuelle bevölkerungsbasierte prospektive multiethnische Kohortenstudie, dass 25,7 % einer „gesunden“ Bevölkerung mit geringem Risiko die Kriterien für LVNC erfüllten.

Derzeit führt die Anwendung von bildgebenden Kriterien für die Diagnose bei Bevölkerungsgruppen mit geringem Risiko zu einer erheblichen Belastung durch Angst, potenziellem Verlust von Chancen/Verdiensten, unnötigen Untersuchungen und klinischer Nachsorge mit den damit verbundenen Kosten für den nationalen Gesundheitsdienst. Auf diesem Gebiet besteht ein erheblicher Bedarf an der Bewertung, welche kardiologischen Bildgebungskriterien zur Diagnose von LVNC beitragen. In der Tat schlagen einige vor, klinische Kriterien wie maligne Arrhythmien, thromboembolische Ereignisse, neuromuskuläre Erkrankungen und Familienanamnese von LVNC in einen diagnostischen Algorithmus zu integrieren, obwohl derzeit keine existieren.

Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die kardiale Remodellierung und Pilotdaten Rassenspezifische Unterschiede bei der kardialen Remodellierung wurden zuvor in Bezug auf Herzhypertrophie beschrieben. Sportler entwickeln eine physiologische Zunahme der LV-Wanddicke und der Hohlraumgröße in einer adaptiven Reaktion auf eine hohe kardiale Vor- und Nachlast. Diese Reaktion ist bei schwarzen Athleten übertrieben. Für die Zwecke dieser Studie wird schwarze Ethnizität als eine Person afrikanischer oder afrikanisch-karibischer Herkunft definiert. In einer Studie, in der hochtrainierte männliche Athleten verglichen wurden, wiesen 18 % der schwarzen Athleten eine linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) auf, definiert als eine LV-Wanddicke von > 12 mm, verglichen mit nur 4 % der weißen Athleten (S

Die Forschergruppe hat gezeigt, dass Athleten im Vergleich zu Kontrollen auch eine höhere Prävalenz einer erhöhten LV-Trabekulation aufweisen (18,3 % vs. 7,0 %; p < 0,0001), wobei 8,1 % der Athleten die konventionellen echokardiographischen Kriterien für LVNC erfüllen. Wie bei LVH scheint dieser Unterschied in der LV-Hypertrabekulation bei schwarzen Athleten im Vergleich zu weißen Athleten übertrieben zu sein (28,8 % vs. 16,3 %; p = 0,002).

Die Forschergruppe hat auch das Vorhandensein einer erhöhten LV-Trabekulation in einer Population von Patienten mit Sichelzellenanämie untersucht. Die chronische Anämie der Sichelzellanämie ist mit einer erhöhten LV-Vorlast und einem hohen Herzzeitvolumen verbunden. Die Forscher fanden bei 28 % der Patienten mit Sichelzellenanämie im Vergleich zu 12 % der asymptomatischen gesunden schwarzen Kontrollpersonen eine erhöhte LV-Trabekulation. 8 % der Patienten mit Sichelzellenanämie erfüllten sowohl die Chin- als auch die Jenni-Kriterien für LVNC.

Diese Studien haben Einschränkungen in ihrem Querschnittsdesign und daher konnte kein Zusammenhang der zeitlichen Kausalität zwischen erhöhter kardialer Vorlast und der Entwicklung erhöhter LV-Trabekulationen hergestellt werden.

Dies veranlasste die Forschergruppe, eine Längsschnitt-Kohortenstudie durchzuführen, bei der die Schwangerschaft als Modell für die Erhöhung der kardialen Vorlast verwendet und die Auswirkungen auf die LV-Trabekulation beobachtet wurden. Während der Schwangerschaft, in der 28. bis 36. Schwangerschaftswoche, wurde bei 25,4 % eine Zunahme der LV-Trabekulationen beobachtet, nachdem zu Studienbeginn ein normales Myokard nachgewiesen worden war. Darüber hinaus erfüllten 7,8 % der Frauen die Chin- und Jenni-Kriterien für LVNC. Darüber hinaus schienen schwarze Frauen im Vergleich zu weißen Frauen eine höhere Prävalenz einer erhöhten LV-Trabekulierung aufzuweisen (46 % vs. 13 %; p = 0,0003).

Mit dieser vorgeschlagenen Studie wollen die Forscher als Erste zeigen, dass eine LV-Hypertrabekulation durch sportliches Training bei Personen mit strukturell normalen Herzen induziert werden kann und dass diese nach dem Training wieder auf den Ausgangswert zurückkehrt. Obwohl es sich bei der untersuchten Population um eine gesunde Kohorte handelt, würden die Implikationen der Ergebnisse der Forscher in der gesamten Community der kardiologischen Bildgebung Anklang finden und die Perspektive auf die klinische Erkennung einer erhöhten linksventrikulären Trabekulation grundlegend verändern. Die Forscher wollen noch weiter gehen als bisher und echokardiographische und CMR-Messungen der linksventrikulären Trabekulation vergleichen und untersuchen, ob eine positive Korrelation zwischen der Verbesserung der kardiopulmonalen Leistung und dem Ausmaß der De-novo-LV-Hypertrabekulation besteht. Das Projekt wird auch die Bewertung des Einflusses des Geschlechts auf die Entwicklung der LV-Trabekulation ermöglichen.

Sollte sich die Hypothese der Ermittler als richtig erweisen, würde dies möglicherweise eine unangemessene diagnostische Kennzeichnung, unnötige Angst, Untersuchungen, Behandlung, Nachsorge und Familienscreening vermeiden. Diese Studie kann die Notwendigkeit robusterer diagnostischer Kriterien für die Diagnose von LVNC nachdrücklich betonen.