- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02568072
Harjoittelun aiheuttama lisääntynyt vasemman kammion trabekulaatio (MARATHON)
Lisääntynyt vasemman kammion trabekulaatio urheilijoilla – vasemman kammion tiivistymättömyyden merkki vai lisääntyneen sydämen esikuormituksen fysiologinen ilmiö?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasemman kammion ei-tiivistyvän kardiomyopatian tausta Vasemman kammion ei-tiivistyvä kardiomyopatia (LVNC) on sydänlihashäiriö, jonka määrittelee lisääntynyt vasemman kammion trabekulaatio ja intrabekulaariset syvennykset, jotka ovat yhteydessä LV-onteloon. Tilaan liittyy etenevä sydämen vajaatoiminta, systeeminen tromboembolia ja taipumus kuolemaan johtavaan kammiorytmioihin ja äkilliseen sydänkuolemaan. Suuri osa sairastuneista voi kuitenkin olla oireettomia. Yksi kohorttitutkimus osoitti, että 28 % havaituista LVNC-tapauksista oli oireettomia, ja suurin osa tunnistettiin perheseulonnan avulla. On korostettava, että tällä hetkellä ei ole olemassa mitään diagnostista työkalua, ei geneettistä tai kuvantamista, joka voisi kategorisesti tunnistaa yksilön, onko hänellä LVNC tai ei. Tämä "kultastandardin" puute tekee lisääntyneen vasemman kammion trabekulaation kuvauksen vaikeaksi, mikä luo taipumusta käyttää LVNC:n diagnostista leimaa väärin.
Perinteinen ajatus on ollut, että LVNC johtuu normaalin trabekulaarisen regression ja sydänlihaksen tiivistymisen pysähtymisestä, joka tapahtuu alkion kehityksen aikana. Tämän käsitteen kyseenalaistavat kuitenkin raportoidut "hankitun" LVNC-tapaukset, joissa sarjakaikukäyrät ovat osoittaneet siirtymisen normaalista endokardiaalisesta ulkonäöstä hypertrabekuloituneeseen LVNC-fenotyyppiin. Ei tiedetä, onko tämä geneettisesti heterogeenisen kardiomyopatian viivästynyt ilmentymä vai morfologinen epifenomena, joka on yhteinen monille fenotyyppisesti erilaisille kardiomyopatioille. Tästä päättömyydestä on esimerkkinä kansainvälinen ristiriita, jossa American Heart Association luokittelee LVNC:n geneettiseksi kardiomyopatiaksi ja European Society of Cardiology ja Maailman terveysjärjestö katsovat, että LVNC on edelleen "luokittelematon kardiomyopatia".
Synnynnäisen sydänsairauden puuttuessa LVNC:n uskottiin olevan erittäin harvinainen sairaus, jonka esiintyvyys on 0,05–0,24 prosenttia. Tekninen kehitys kaikukardiografiassa, suurelta osin toisessa harmonisessa kuvantamisessa, on johtanut LV-huipun ja sivuseinän visualisoinnin paranemiseen, mikä on lisännyt havaitsemistiheyttä dramaattisesti viimeisen 20 vuoden aikana.
Nykyisten diagnostisten kriteerien rajoitukset Tällä hetkellä on olemassa erilaisia diagnostisia kriteerejä, jotka perustuvat kokonaan kaikukardiografian tai magneettikuvauksen (MRI) morfologisiin löydöksiin. Kaikilla näillä kriteereillä on rajoituksia, koska ne on luotu pienistä potilasryhmistä, niillä on huomattavaa tarkkailijoiden välistä vaihtelua ja huono korrelaatio niiden välillä. Tämä ei ehkä ole yllättävää, koska ne kaikki mittaavat erilaisia parametreja eri kaikutasoissa ja sydämen syklin eri vaiheissa.
Kohlin et al. tekemässä tutkimuksessa 24 %:lla sydämen vajaatoimintapotilaista oli vähintään yksi kolmesta diagnostisen kaikukardiografian kriteeristä LVNC:lle (Chin 19 %, Jenni 15 %, Stollberger 13 %) sekä 8 % terveistä kontrolleista, useimmat jotka olivat etnisiä mustia. Vain 7 % täytti kaikki kolme kriteeriä, mikä osoittaa näiden kriteerien suhteellisen huonoa vastaavuutta. Nämä tutkimukset korostavat huolta siitä, että kaikukardiografiset kriteerit ovat liian herkkiä ja niiltä puuttuu spesifisyys, erityisesti mustilla henkilöillä, mikä johtaa LVNC:n ylidiagnosointiin.
Vaikka MRI:llä on etuja kaikukardiografiaan verrattuna kudosten karakterisoinnissa, erinomaisessa kontrasti-kohina- ja signaali-kohinasuhteessa ja paremmassa kyvyssä visualisoida sydämen huippu, CMR-kriteereillä LVNC:n tunnistamisessa on samat rajoitukset kuin kaikukardiografiassa. Kun sovellettiin Petersenin ym. CMR-kriteerejä, äskettäinen väestöpohjainen monietninen kohorttitutkimus tunnisti 25,7 % matalariskisestä "terveestä" väestöstä, joka täyttää LVNC:n kriteerit.
Tällä hetkellä kuvantamisperusteisten diagnoosikriteerien soveltaminen matalan riskin väestöryhmiin aiheuttaa huomattavan ahdistuneisuustaakan, mahdollisen mahdollisuuksien/ansioiden menetyksen, tarpeettomia tutkimuksia ja kliinistä seurantaa sekä niihin liittyviä kustannuksia Kansalliselle terveydenhuollolle. Tällä alueella on huomattava tarve arvioida, mitkä sydämen kuvantamiskriteerit vaikuttavat LVNC:n diagnoosiin. Jotkut todellakin ehdottavat kliinisten kriteerien, mukaan lukien pahanlaatuiset rytmihäiriöt, tromboemboliset tapahtumat, hermo-lihashäiriöt ja LVNC:n suvuhistoria, integrointia diagnostiseen algoritmiin, vaikka niitä ei tällä hetkellä ole olemassa.
Etnisen taustan vaikutus sydämen uusiutumiseen ja pilottitietoihin Rotuisia eroja sydämen uudelleenmuotoilussa on kuvattu aiemmin sydämen hypertrofian yhteydessä. Urheilijat lisäävät LV:n seinämän paksuutta ja ontelon kokoa fysiologisesti mukautuvana vasteena suureen sydämen esi- ja jälkikuormitukseen. Tämä vastaus on liioiteltu mustissa urheilijoissa. Tässä tutkimuksessa musta etnisyys määritellään henkilöksi, joka on afrikkalais- tai afrikkalais-karibialaista alkuperää. Tutkimuksessa, jossa verrattiin korkeasti koulutettuja miesurheilijoita, 18 % mustista urheilijoista osoitti vasemman kammion hypertrofiaa (LVH), joka määritellään LVH:n seinämän paksuudeksi > 12 mm, kun taas valkoisista urheilijoista vain 4 % (p.
Tutkijoiden ryhmä on osoittanut, että urheilijoilla on myös korkeampi LVNC-trabekulaation esiintyvyys verrattuna verrokkeihin (18,3 % vs. 7,0 %; p < 0,0001), ja 8,1 % urheilijoista täytti tavanomaiset kaikukardiografiset LVNC-kriteerit. Kuten LVH:n kohdalla, tämä ero LVH:n hypertrabekulaatiossa näyttää olevan liioiteltu mustilla urheilijoilla verrattuna valkoisiin urheilijoihin (28,8 % vs 16,3 %; p = 0,002).
Tutkijoiden ryhmä on myös tutkinut lisääntyneen LV-trabekulaation esiintymistä sirppisoluanemiapotilaiden populaatiossa. Sirppisolusairauden krooniseen anemiaan liittyy lisääntynyt LV-esikuormitus ja korkea sydämen minuuttitilavuus. Tutkijat havaitsivat lisääntynyttä LV-trabekulaatiota 28 %:lla sirppisoluanemiapotilaista verrattuna 12 %:iin oireettomista terveistä mustista kontrolleista. 8 % sirppisoluanemiapotilaista täytti sekä Chinin että Jennin LVNC-kriteerit.
Näillä tutkimuksilla on rajoituksia niiden poikkileikkaussuunnittelussa, ja siksi ei voitu määrittää ajallisen syy-yhteyden suhdetta lisääntyneen sydämen esikuormituksen ja lisääntyneiden LV-trabekulaatioiden kehittymisen välillä.
Tämä sai tutkijoiden ryhmän suorittamaan pitkittäisen kohorttitutkimuksen, jossa käytettiin raskautta mallina lisäämään sydämen esikuormitusta ja havainnoimaan vaikutuksia LV-trabekulaatioon. Raskauden aikana, 28-36 raskausviikolla, LV-trabekulaatiossa havaittiin lisääntymistä 25,4 %:lla, kun sydänlihas oli normaali lähtötilanteessa. Lisäksi 7,8 % naisista täytti Chinin ja Jennin LVNC-kriteerit. Lisäksi mustilla naisilla näytti olevan korkeampi LV-trabekulaation esiintyvyys verrattuna valkoisiin naisiin (46 % vs. 13 %; p = 0,0003).
Tällä ehdotetulla tutkimuksella tutkijat pyrkivät olemaan ensimmäinen, joka osoittaa, että LV-hypertrabekulaatio voidaan saada aikaan urheiluharjoittelulla henkilöillä, joilla on rakenteellisesti normaali sydän ja että tämä palaa lähtötasolle harjoituksen lopettamisen jälkeen. Vaikka otokseen otettu populaatio on terve kohortti, tutkijoiden löydösten vaikutukset resonoisivat koko sydämen kuvantamisyhteisössä ja muuttaisivat perusteellisesti näkökulmaa lisääntyneen vasemman kammion trabekulaation kliiniseen havaitsemiseen. Tutkijoiden tavoitteena on mennä aiempaa pidemmälle ja vertailla vasemman kammion trabekulaation kaikukardiografisia ja CMR-mittauksia ja tutkia, onko positiivista korrelaatiota kardiopulmonaalisen suorituskyvyn paranemisen ja de novo LV -hypertrabekulaation laajuuden välillä. Hanke mahdollistaa myös sukupuolen vaikutuksen arvioinnin LV-trabekulaation kehittymiseen.
Jos tutkijoiden hypoteesi osoittautuu oikeaksi, tämä voisi mahdollisesti välttää epäasianmukaiset diagnostiset merkinnät, tarpeeton ahdistuneisuus, tutkimukset, hoito, seuranta ja perheseulonnat. Tämä tutkimus voi voimakkaasti korostaa tarvetta vahvemmille diagnostisille kriteereille LVNC:n diagnosoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Oireettomat ja normotensiiviset istuvat henkilöt (≤2 tuntia/viikko fyysistä aktiivisuutta) 18-35 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Hypertensio;
- Aiempi sydänhistoria;
- Sydänsairauteen viittaavat oireet;
- Anabolisten steroidien käyttö;
- Suoritusta parantavien lääkkeiden käyttö;
- Epänormaali EKG (määritelty tutkijoiden ryhmän julkaisemissa ehdotetuissa tarkennetuissa EKG-seulontakriteereissä mustavalkoisille urheilijoille)
- Vasemman kammion hypertrofia > 15 mm miehillä ja > 12 mm naisilla;
- Merkittävä sydänläppäsairaus tai sydämensisäinen shuntti kaikukardiografiassa
- Henkilöt, joilla on vasta-aiheita sydämen MRI-skannaukseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tiivistyneen sydänkudoksen paksuus (cm)
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 kuukautta
|
Mitattu kaikukardiografialla ja sydämen magneettiresonanssilla:
|
Perustaso ja 7 kuukautta
|
|
Tiivistymättömän sydänkudoksen paksuus (cm)
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 kuukautta
|
Mitattu kaikukardiografialla ja sydämen magneettiresonanssilla:
|
Perustaso ja 7 kuukautta
|
|
Sydänlihaksen fraktaalimitta
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 kuukautta
|
Mitattu sydämen magneettiresonanssilla, dimensioimattomalla yksiköllä ja endomyokardiaalisen rajan monimutkaisuuden mittauksella. Mitä korkeampi arvo, sitä suurempi on endokardiaalisen rajan monimutkaisuus ja sitä enemmän trabekulaatiota. Tehtiin kaksi mittausta:
Nämä arvot ovat 1 ja 2 välillä. Binarisointi eliminoi veripoolista peräisin olevat pikselien yksityiskohdat. Reunakuvaa peittää sarja ruudukoita. Vähimmäiskoko on 2 pikseliä. Ruudukkosarjan maksimikoko määräytyy rajoituslaatikon mittojen mukaan, mikä viittaa pienimpään suorakulmioon, joka ympäröi etualan pikseleitä. Tämän 2D-laatikoiden laskentatavan käyttöönoton myötä fraktaalitulon odotetaan olevan 1-2. Log-lot-käyrä (e) tuottaa hyvän sovituksen käyttämällä lineaarista regressiota ja tuottaa gradientin, joka vastaa -FD:tä (1,363). |
Perustaso ja 7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippuhapenkulutuksen lisääntyminen harjoituksen jälkeisessä kardiopulmonaalisessa harjoitustestissä
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 kuukautta
|
huippuhapenkulutus mitattuna kardiopulmonaalisella rasitustestillä puolimakaavalla sykliergometrillä.
Raportoitu standardoituna iän, sukupuolen, pituuden ja painon mukaan ml/kg/min
|
Perustaso ja 7 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos NTproBNP-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 kuukautta
|
Seerumin biomarkkerin taso. Mitään tulostietoja ei raportoitu, koska tutkimuksen suorittamisen aikana uudelleenmuotoilua ei nähty lähtötilanteesta maratonin jälkeisiin tutkimuksen aikapisteisiin, ja siksi NTproBNP-tasojen odotettiin pysyvän muuttumattomina eivätkä ne antaisi lisäarvoa tutkimuksessa, joten sitä ei tehty. |
Perustaso ja 7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sanjay Sharma, MD FRCP FESC, St George's, University of London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15.0035
- FS/15/27/31465 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .