Treningsindusert Økt venstre ventrikkeltrabekulasjon (MARATHON)

Bakgrunn for venstre ventrikkel ikke-komprimeringskardiomyopati Venstre ventrikulær ikke-komprimeringskardiomyopati (LVNC) er en myokardlidelse definert av økt venstre ventrikkel (LV) trabekulasjon og intertrabekulære utsparinger som kommuniserer med LV-hulen. Tilstanden er assosiert med progressiv hjertesvikt, systemisk tromboemboli og en forkjærlighet for fatal ventrikkelarytmi og plutselig hjertedød. Imidlertid kan en stor andel av berørte individer være asymptomatiske. En kohortstudie viste at 28 % av påviste tilfeller av LVNC var asymptomatiske, og de fleste ble identifisert gjennom familiescreening. Det må understrekes at det for øyeblikket ikke er noe diagnostisk verktøy, verken genetisk eller bildediagnostikk, som kategorisk kan identifisere et individ som har LVNC eller ikke. Denne mangelen på en "gullstandard" gjør beskrivelsen av økt venstre ventrikkel-trabekulasjon vanskelig, og skaper en tendens til å påføre en diagnostisk etikett av LVNC upassende.

Tradisjonell tanke har vært at LVNC er et resultat av arrestasjon av normal trabekulær regresjon og myokardkomprimering som oppstår under embryologisk utvikling. Imidlertid utfordres dette konseptet av rapporterte tilfeller av "ervervet" LVNC, der serielle ekkokardiogrammer har vist en overgang fra et normalt endokardielt utseende til en hypertrabekulert LVNC-fenotype. Hvorvidt dette er en forsinket presentasjon av en genetisk heterogen kardiomyopati eller et morfologisk epifenomen som deles av mange fenotypisk distinkte kardiomyopatier, er fortsatt ukjent. Denne uoppløsningen er eksemplifisert av internasjonal uenighet, der American Heart Association klassifiserer LVNC som en genetisk kardiomyopati, og European Society of Cardiology and World Health Organization mener at LVNC fortsatt er en "uklassifisert kardiomyopati".

I fravær av medfødt hjertesykdom ble LVNC antatt å være en ekstremt sjelden tilstand med en prevalens mellom 0,05 % og 0,24 %. Tekniske fremskritt innen ekkokardiografi, stort sett andre harmonisk avbildning, har ført til forbedring i LV-apex og lateral veggvisualisering, noe som dramatisk har økt frekvensen av deteksjon de siste 20 årene.

Begrensninger i gjeldende diagnostiske kriterier For tiden eksisterer ulike diagnostiske kriterier utelukkende basert på morfologiske funn på ekkokardiografi eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Alle disse kriteriene har begrensninger ved at de er generert fra små pasientkohorter, har betydelig inter-observatørvariabilitet og dårlig korrelasjon mellom dem. Dette er kanskje ikke overraskende da de alle måler forskjellige parametere i forskjellige ekkoplan og under forskjellige faser av hjertesyklusen.

I en studie av Kohli et al, hadde 24 % av hjertesviktpasientene minst ett av tre diagnostiske ekkokardiografikriterier for LVNC (Chin 19 %, Jenni 15 %, Stollberger 13 %), samt 8 % av friske kontroller, de fleste av som var av svart etnisitet. Bare 7 % oppfylte alle tre kriteriene, noe som indikerer relativt dårlig samsvar mellom disse kriteriene. Disse studiene fremhever bekymringen for at ekkokardiografiske kriterier er for sensitive og mangler spesifisitet, spesielt hos svarte individer, noe som resulterer i overdiagnostisering av LVNC.

Mens MR har fordeler i forhold til ekkokardiografi i vevskarakterisering, overlegen kontrast-til-støy og signal-til-støy-forhold og større evne til å visualisere hjertets apex, lider CMR-kriteriene for identifisering av LVNC av de samme begrensningene som for ekkokardiografi. Ved bruk av CMR-kriterier fra Petersen et al, identifiserte en nylig populasjonsbasert prospektiv multi-etnisk kohortstudie 25,7 % av en lavrisiko 'sunn' befolkning som oppfyller kriteriene for LVNC.

For tiden skaper anvendelse av bildediagnostikk-baserte kriterier for diagnose på lavrisikopopulasjoner en betydelig belastning av angst, potensielt tap av muligheter/inntekter, unødvendige undersøkelser og klinisk oppfølging, med tilhørende kostnader for det nasjonale helsevesenet. Det er et betydelig behov på dette området for å evaluere hvilke hjerteavbildningskriterier som bidrar til diagnosen LVNC. Noen foreslår faktisk integrering av kliniske kriterier inkludert ondartede arytmier, tromboemboliske hendelser, nevromuskulære lidelser og familiehistorie av LVNC i en diagnostisk algoritme, selv om ingen for tiden eksisterer.

Påvirkning av etnisitet i hjerteremodellering og pilotdata Raseforskjeller i hjerteremodellering er tidligere beskrevet med hensyn til hjertehypertrofi. Idrettsutøvere utvikler fysiologiske økninger i LV-veggtykkelse og hulromsstørrelse i en adaptiv respons på høy hjerteforbelastning og etterbelastning. Denne responsen er overdrevet hos svarte idrettsutøvere. For formålet med denne studien vil svart etnisitet bli definert som en person med afrikansk eller afrikansk-karibisk opprinnelse. I en studie som sammenlignet høyt trente mannlige idrettsutøvere, viste 18 % av svarte idrettsutøvere venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), som definert som en LV-veggtykkelse på >12 mm, sammenlignet med bare 4 % av hvite idrettsutøvere (p

Forskergruppen har vist at idrettsutøvere også viser en høyere forekomst av økt LV-trabekulering sammenlignet med kontroller (18,3 % vs 7,0 %; p < 0,0001) med 8,1 % av idrettsutøverne som oppfyller konvensjonelle ekkokardiografiske kriterier for LVNC. Som med LVH, ser denne forskjellen i LV-hypertrabekulering ut til å være overdrevet hos svarte idrettsutøvere sammenlignet med hvite idrettsutøvere (28,8 % mot 16,3 %; p = 0,002).

Etterforskergruppen har også undersøkt tilstedeværelsen av økt LV-trabekulasjon hos en populasjon av sigdcelleanemipasienter. Kronisk anemi av sigdcellesykdom er assosiert med økt LV preload og høyt hjertevolum. Etterforskerne fant økt LV-trabekulering hos 28 % av sigdcelleanemipasienter sammenlignet med 12 % av asymptomatiske friske svarte kontroller. 8 % av sigdcelleanemipasienter oppfylte både Chin- og Jenni-kriteriene for LVNC.

Disse studiene har begrensninger i deres tverrsnittsdesign, og derfor kunne ikke en sammenheng mellom tidsmessig årsakssammenheng mellom økt hjerteforbelastning og utvikling av økte LV-trabekulasjoner etableres.

Dette førte til at etterforskergruppen gjennomførte en longitudinell kohortstudie som brukte graviditet som en modell for å øke hjerte-preload og observere effektene på LV-trabekulering. Under graviditet, ved 28-36 svangerskapsuke, ble det sett en økning i LV-trabekulasjon hos 25,4 %, etter å ha vist normalt myokard ved baseline. Dessuten oppfylte 7,8 % av kvinnene Chin og Jenni-kriteriene for LVNC. I tillegg så det ut til at svarte kvinner viste en høyere prevalens av økt LV-trabekulering sammenlignet med hvite kvinner (46 % vs. 13 %; p = 0,0003).

Med denne foreslåtte studien tar etterforskerne sikte på å være de første til å demonstrere at LV-hypertrabekulasjon kan induseres med atletisk trening hos individer med strukturelt normale hjerter, og at dette vil gå tilbake til baseline etter de-trening. Selv om populasjonen som ble samplet vil være en sunn kohort, vil implikasjonene av etterforskernes funn gi gjenklang i hele hjerteavbildningssamfunnet og fundamentalt endre perspektivet på den kliniske påvisningen av økt venstre ventrikkeltrabekulasjon. Etterforskerne tar sikte på å gå lenger enn før og sammenligne ekkokardiografiske og CMR-målinger av venstre ventrikkel-trabekulasjon og undersøke om det eksisterer en positiv korrelasjon mellom forbedring i kardiopulmonal ytelse og omfanget av de novo LV-hypertrabekulasjon. Prosjektet vil også muliggjøre vurdering av kjønns innvirkning på utviklingen av LV-trabekulering.

Skulle etterforskernes hypotese vise seg å være riktig, vil dette potensielt unngå upassende diagnostisk merking, unødvendig angst, undersøkelser, behandling, oppfølging og familiescreening. Denne studien kan sterkt understreke behovet for mer robuste diagnostiske kriterier for diagnosen LVNC.