훈련으로 인한 좌심실 섬유주 증가 (MARATHON)

좌심실 비압축성 심근병증의 배경 좌심실 비압축성 심근병증(LVNC)은 좌심실 섬유주(trabeculation) 및 좌심실 공동과 소통하는 섬유주간 오목부(intertrabecular recesses)의 증가로 정의되는 심근 질환입니다. 이 상태는 진행성 심부전, 전신 혈전색전증 및 치명적인 심실 부정맥 및 심장 돌연사에 대한 선호와 관련이 있습니다. 그러나 영향을 받은 개인의 많은 비율이 무증상일 수 있습니다. 한 코호트 연구에서는 발견된 LVNC 사례의 28%가 무증상이었으며 대다수는 가족 선별 검사를 통해 확인되었습니다. 현재 개인이 LVNC를 가지고 있는지 여부를 범주적으로 식별할 수 있는 진단 도구가 유전적이든 영상적이든 없다는 점을 강조해야 합니다. 이러한 '골드 스탠다드'의 부족은 증가된 좌심실 섬유주에 대한 설명을 어렵게 만들고 LVNC의 진단 라벨을 부적절하게 적용하는 경향을 만듭니다.

전통적인 생각은 LVNC가 배아 발달 동안 발생하는 정상적인 섬유주 퇴행 및 심근 다짐의 정지로 인해 발생한다는 것입니다. 그러나 이 개념은 일련의 심초음파가 정상적인 심내막 모양에서 과포진된 LVNC 표현형으로의 전환을 입증한 '획득된' LVNC의 보고된 사례에 의해 도전을 받습니다. 이것이 유 전적으로 이질적인 심근 병증의 지연된 제시인지 또는 많은 표현형으로 뚜렷한 심근 병증이 공유하는 형태 학적 부수 현상인지는 아직 알려지지 않았습니다. 미국심장협회는 LVNC를 유전성 심근병증으로 분류하고, 유럽심장학회와 세계보건기구는 LVNC가 '분류되지 않은 심근병증'으로 남아 있다는 견해를 가지고 있습니다.

선천성 심장병이 없는 경우 LVNC는 유병률이 0.05%에서 0.24% 사이인 극히 드문 질환으로 생각됩니다. 주로 2차 고조파 이미징인 심장초음파의 기술 발전으로 좌심실 정점 및 측벽 시각화가 개선되어 지난 20년 동안 감지 빈도가 극적으로 증가했습니다.

현행 진단기준의 한계 현재 심초음파나 자기공명영상(MRI)의 형태학적 소견에 기초한 다양한 진단기준이 존재한다. 이러한 모든 기준은 작은 환자 코호트에서 생성되고 상당한 관찰자 간 가변성과 그들 사이의 낮은 상관관계를 갖는다는 점에서 한계가 있습니다. 심장 주기의 다른 단계와 다른 반향 평면에서 모두 다른 매개변수를 측정하기 때문에 이는 놀라운 일이 아닙니다.

Kohli 등의 연구에서 심부전 환자의 24%는 LVNC에 대한 3가지 진단 심초음파 기준(Chin 19%, Jenni 15%, Stollberger 13%) 중 하나 이상을 가지고 있었으며 건강한 대조군의 8%, 대부분의 흑인 민족이었습니다. 세 가지 기준을 모두 충족한 비율은 7%에 불과했으며, 이는 이러한 기준 간의 일치도가 상대적으로 낮음을 나타냅니다. 이러한 연구는 심초음파 기준이 너무 민감하고 특히 흑인 개인의 특이성이 부족하여 LVNC의 과잉 진단을 초래한다는 우려를 강조합니다.

MRI는 조직 특성화에서 심초음파에 비해 장점이 있고 잡음 대비 신호 대 잡음비가 우수하며 심첨을 시각화할 수 있는 능력이 더 뛰어나지만 LVNC 식별을 위한 CMR 기준은 심초음파와 동일한 제한이 있습니다. Petersen 등의 CMR 기준을 적용할 때, 최근의 인구 기반 전향적 다민족 코호트 연구는 LVNC에 대한 기준을 충족하는 저위험 '건강한' 인구의 25.7%를 식별했습니다.

현재 저위험 집단에 진단을 위한 영상 기반 기준을 적용하면 국가 보건 서비스에 대한 관련 비용과 함께 불안, 기회/수입의 잠재적 손실, 불필요한 조사 및 임상 후속 조치의 상당한 부담이 발생합니다. LVNC의 진단에 어떤 심장 영상 기준이 기여하는지 평가하기 위해 이 분야에서 상당한 필요성이 있습니다. 실제로 일부는 악성 부정맥, 혈전색전증 사건, 신경근 장애 및 LVNC의 가족력을 ​​포함한 임상 기준을 진단 알고리즘에 통합할 것을 제안하지만 현재는 존재하지 않습니다.

심장 리모델링 및 파일럿 데이터에서 인종의 영향 심장 리모델링의 인종적 차이는 이전에 심장 비대와 관련하여 설명되었습니다. 운동선수는 높은 심장 예압과 후부하에 대한 적응 반응으로 좌심실 벽 두께와 공동 크기의 생리학적 증가를 보입니다. 이 반응은 흑인 운동 선수들에게 과장되어 있습니다. 이 연구의 목적을 위해 흑인 민족은 아프리카 또는 아프리카-카리브해 출신으로 정의됩니다. 고도로 훈련된 남성 운동선수를 비교한 연구에서 흑인 운동선수의 18%가 LV 벽 두께 >12mm로 정의되는 좌심실 비대(LVH)를 보인 반면 백인 운동선수는 4%에 불과했습니다(p

연구자 그룹은 또한 운동선수가 대조군(18.3% 대 7.0%; p < 0.0001)에 비해 LV 섬유주 증가의 유병률이 더 높은 것으로 나타났으며, 운동선수의 8.1%는 LVNC에 대한 기존 심초음파 기준을 충족했습니다. LVH와 마찬가지로 좌심실 과다 섬유주화의 이러한 차이는 백인 운동 선수에 비해 흑인 운동 선수에서 과장된 것으로 보입니다(28.8% 대 16.3%; p = 0.002).

연구자 그룹은 또한 겸상적혈구 빈혈 환자 집단에서 증가된 좌심실 섬유주 형성의 존재를 조사했습니다. 겸상 적혈구 질환의 만성 빈혈은 좌심실 예압 증가 및 높은 심박출량과 관련이 있습니다. 연구자들은 무증상 건강한 흑인 대조군의 12%와 비교하여 겸상 적혈구 빈혈 환자의 28%에서 좌심실 섬유주 형성이 증가한 것을 발견했습니다. 겸상 적혈구 빈혈 환자의 8%는 LVNC에 대한 Chin 및 Jenni 기준을 모두 충족했습니다.

이러한 연구는 단면 설계에 한계가 있으므로 심전도 증가와 좌심실 섬유주 증가 사이의 시간적 인과 관계를 확립할 수 없습니다.

이로 인해 연구자 그룹은 임신을 심장 예압 증가 모델로 활용하고 좌심실 섬유주에 미치는 영향을 관찰하는 종단 코호트 연구를 수행했습니다. 임신 중, 임신 28-36주에 좌심실 섬유주 증가가 25.4%에서 나타났고 기준선에서 정상적인 심근을 보였습니다. 또한 7.8%의 여성이 LVNC에 대한 Chin과 Jenni 기준을 충족했습니다. 또한, 흑인 여성은 백인 여성에 비해 좌심실 섬유주 증가의 유병률이 더 높은 것으로 나타났습니다(46% 대 13%; p = 0.0003).

이 제안된 연구를 통해 조사자들은 구조적으로 정상적인 심장을 가진 개인의 운동 훈련으로 좌심실 섬유주과다증이 유도될 수 있고 이것이 훈련 해제 후 기준선으로 돌아갈 것임을 입증하는 첫 번째 사람이 되는 것을 목표로 합니다. 표본 모집단이 건강한 코호트가 되더라도 연구자의 발견이 의미하는 바는 심장 영상 커뮤니티 전체에 반향을 불러일으킬 것이며 증가된 좌심실 잔기둥의 임상적 발견에 대한 관점을 근본적으로 바꿀 것입니다. 연구자들은 이전보다 더 나아가 좌심실 섬유주에 대한 심초음파 및 CMR 측정을 비교하고 심폐 성능의 개선과 새로운 좌심실 섬유주의 범위 사이에 양의 상관관계가 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 프로젝트는 또한 좌심실 섬유주 발달에 대한 성별의 영향을 평가할 수 있게 할 것입니다.

연구자의 가설이 옳다고 판명되면 부적절한 진단 표시, 불필요한 불안, 조사, 치료, 후속 조치 및 가족 선별을 잠재적으로 피할 수 있습니다. 이 연구는 LVNC의 진단을 위한 보다 강력한 진단 기준의 필요성을 강력하게 강조할 수 있습니다.