Træningsinduceret Øget venstre ventrikulær trabekulation (MARATHON)

Baggrund for venstre ventrikulær ikke-komprimeringskardiomyopati Venstre ventrikulær ikke-komprimeringskardiomyopati (LVNC) er en myokardielidelse defineret af øget venstre ventrikulær (LV) trabekulation og intertrabekulære fordybninger, der kommunikerer med LV-kaviteten. Tilstanden er forbundet med progressiv hjertesvigt, systemisk tromboemboli og en forkærlighed for fatal ventrikulær arytmi og pludselig hjertedød. En stor del af de berørte personer kan dog være asymptomatiske. Et kohortestudie viste, at 28% af de påviste tilfælde af LVNC var asymptomatiske, hvor størstedelen blev identificeret gennem familiescreening. Det skal understreges, at der i øjeblikket ikke er noget diagnostisk værktøj, hverken genetisk eller billeddannende, der kategorisk kan identificere et individ som havende LVNC eller ej. Denne mangel på en 'guldstandard' gør beskrivelsen af ​​øget venstre ventrikulær trabekulation vanskelig, hvilket skaber en tendens til at anvende en diagnostisk etiket af LVNC uhensigtsmæssigt.

Traditionel tankegang har været, at LVNC er et resultat af standsning af den normale trabekulære regression og myokardiekomprimering, der opstår under embryologisk udvikling. Dette koncept er imidlertid udfordret af rapporterede tilfælde af 'erhvervet' LVNC, hvor serielle ekkokardiogrammer har vist en overgang fra et normalt endokardiet udseende til en hypertrabekuleret LVNC-fænotype. Hvorvidt dette er en forsinket præsentation af en genetisk heterogen kardiomyopati eller et morfologisk epifænomen, der deles af mange fænotypisk distinkte kardiomyopatier, er stadig ukendt. Denne uopløsning er eksemplificeret ved international uoverensstemmelse, hvor American Heart Association klassificerer LVNC som en genetisk kardiomyopati, og European Society of Cardiology and World Health Organization mener, at LVNC forbliver en 'uklassificeret kardiomyopati'.

I fravær af medfødt hjertesygdom blev LVNC anset for at være en yderst sjælden tilstand med en prævalens mellem 0,05 % og 0,24 %. Tekniske fremskridt inden for ekkokardiografi, hovedsagelig anden harmonisk billeddannelse, har ført til forbedring af LV-apex og lateral vægvisualisering, hvilket dramatisk har øget detektionsfrekvensen i de sidste 20 år.

Begrænsninger i nuværende diagnostiske kriterier På nuværende tidspunkt eksisterer forskellige diagnostiske kriterier udelukkende baseret på morfologiske fund på ekkokardiografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Alle disse kriterier har begrænsninger, idet de er genereret fra små patientkohorter, har betydelig inter-observatør-variabilitet og dårlig korrelation mellem dem. Dette er måske ikke overraskende, da de alle måler forskellige parametre i forskellige ekkoplaner og under forskellige faser af hjertecyklussen.

I en undersøgelse foretaget af Kohli et al havde 24 % af hjertesvigtpatienterne mindst et af tre diagnostiske ekkokardiografikriterier for LVNC (Chin 19 %, Jenni 15 %, Stollberger 13 %), samt 8 % af raske kontroller, de fleste af som var af sort etnicitet. Kun 7 % opfyldte alle tre kriterier, hvilket indikerer den relativt dårlige overensstemmelse mellem disse kriterier. Disse undersøgelser fremhæver bekymringen for, at ekkokardiografiske kriterier er for følsomme og mangler specificitet, især hos sorte individer, hvilket resulterer i overdiagnosticering af LVNC.

Mens MR har fordele i forhold til ekkokardiografi i vævskarakterisering, overlegen kontrast-til-støj og signal-til-støj-forhold og større evne til at visualisere hjertespidsen, lider CMR-kriterier for identifikation af LVNC af de samme begrænsninger som for ekkokardiografi. Ved anvendelse af CMR-kriterier fra Petersen et al. identificerede en nylig befolkningsbaseret prospektiv multi-etnisk kohorteundersøgelse 25,7 % af en lavrisiko 'sund' befolkning, der opfylder kriterierne for LVNC.

I øjeblikket skaber anvendelsen af ​​billeddiagnostiske kriterier for diagnose på lavrisikopopulationer en betydelig byrde af angst, potentielt tab af muligheder/indtjening, unødvendige undersøgelser og klinisk opfølgning med tilhørende omkostninger for det nationale sundhedsvæsen. Der er et betydeligt behov på dette område for at evaluere, hvilke hjertebilleddannelseskriterier, der bidrager til diagnosen LVNC. Nogle foreslår faktisk integration af kliniske kriterier, herunder maligne arytmier, tromboemboliske hændelser, neuromuskulære lidelser og familiehistorie af LVNC i en diagnostisk algoritme, selvom der ikke eksisterer nogen i øjeblikket.

Indflydelse af etnicitet i hjerteombygning og pilotdata Raceforskelle i hjerteombygning er tidligere blevet beskrevet med hensyn til hjertehypertrofi. Atleter udvikler fysiologiske stigninger i LV-vægtykkelse og hulrumsstørrelse i en adaptiv reaktion på høj hjerte-preload og afterload. Dette svar er overdrevet hos sorte atleter. I denne undersøgelses formål vil sort etnicitet blive defineret som en person af afrikansk eller afrikansk-caribisk oprindelse. I en undersøgelse, der sammenlignede højtuddannede mandlige atleter, udviste 18 % af sorte atleter venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), som defineret som en LV-vægtykkelse på >12 mm, sammenlignet med kun 4 % af hvide atleter (p

Forskergruppen har vist, at atleter også udviser en højere forekomst af øget LV-trabekulation sammenlignet med kontroller (18,3 % vs. 7,0 %; p < 0,0001), hvor 8,1 % af atleterne opfylder konventionelle ekkokardiografiske kriterier for LVNC. Som med LVH ser denne forskel i LV-hypertrabekulation ud til at være overdrevet hos sorte atleter sammenlignet med hvide atleter (28,8 % vs. 16,3 %; p = 0,002).

Forskergruppen har også undersøgt tilstedeværelsen af ​​øget LV-trabekulation i en population af seglcelleanæmipatienter. Kronisk anæmi af seglcellesygdom er forbundet med en øget LV preload og højt hjertevolumen. Forskerne fandt øget LV-trabekulation hos 28 % af seglcelleanæmipatienter sammenlignet med 12 % af asymptomatiske raske sorte kontroller. 8 % af seglcelleanæmipatienter opfyldte både Chin- og Jenni-kriterierne for LVNC.

Disse undersøgelser har begrænsninger i deres tværsnitsdesign, og derfor kunne en sammenhæng mellem tidsmæssig kausalitet mellem øget hjerte-preload og udvikling af øgede LV-trabekulationer ikke etableres.

Dette fik efterforskergruppen til at udføre en longitudinel kohorteundersøgelse, hvor graviditeten blev brugt som en model for at øge hjerte-preload og observere virkningerne på LV-trabekulation. Under graviditeten, ved 28-36 svangerskabsuger, sås en stigning i LV-trabekulation hos 25,4 %, efter at have vist normalt myokardium ved baseline. Desuden opfyldte 7,8 % af kvinderne Chin og Jenni kriterierne for LVNC. Derudover så sorte kvinder ud til at udvise en højere prævalens af øget LV-trabekulation sammenlignet med hvide kvinder (46 % vs. 13 %; p = 0,0003).

Med denne foreslåede undersøgelse sigter efterforskerne efter at være de første til at demonstrere, at LV-hypertrabekulation kan induceres med atletisk træning hos individer med strukturelt normale hjerter, og at dette vil vende tilbage til baseline efter de-træning. Selvom populationen, der udtages, vil være en sund kohorte, ville implikationerne af efterforskernes resultater give genlyd i hele det hjertebilleddiagnostiske samfund og fundamentalt ændre perspektivet på den kliniske påvisning af øget venstre ventrikulær trabekulation. Efterforskerne sigter mod at gå længere end før og sammenligne ekkokardiografiske og CMR-målinger af venstre ventrikulær trabekulation og undersøge, om der eksisterer en positiv sammenhæng mellem forbedring i kardiopulmonal ydeevne og omfanget af de novo LV hypertrabekulation. Projektet vil også muliggøre vurdering af køns indvirkning på udviklingen af ​​LV-trabekulation.

Skulle efterforskernes hypotese vise sig at være korrekt, ville dette potentielt undgå uhensigtsmæssig diagnostisk mærkning, unødig angst, undersøgelser, behandling, opfølgning og familiescreening. Denne undersøgelse kan stærkt understrege behovet for mere robuste diagnostiske kriterier for diagnosen LVNC.