- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02568072
Trabeculação ventricular esquerda aumentada induzida por treinamento (MARATHON)
Trabeculação ventricular esquerda aumentada em atletas - um marcador de não compactação ventricular esquerda ou um epifenômeno fisiológico de pré-carga cardíaca aumentada?
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antecedentes da Cardiomiopatia Não Compactada do Ventrículo Esquerdo A Cardiomiopatia Não Compactada do Ventrículo Esquerdo (LVNC) é um distúrbio miocárdico definido por trabeculação aumentada do ventrículo esquerdo (VE) e recessos intertrabeculares comunicando-se com a cavidade LV. A condição está associada a insuficiência cardíaca progressiva, tromboembolismo sistêmico e predileção por arritmia ventricular fatal e morte súbita cardíaca. No entanto, uma grande proporção de indivíduos afetados pode ser assintomática. Um estudo de coorte demonstrou que 28% dos casos detectados de LVNC eram assintomáticos, sendo a maioria identificada por meio de triagem familiar. Deve-se enfatizar que atualmente não existe nenhuma ferramenta diagnóstica, nem genética nem de imagem, que possa identificar categoricamente um indivíduo como portador ou não de NCVE. Essa falta de um 'padrão-ouro' dificulta a descrição do aumento da trabeculação ventricular esquerda, criando uma tendência a aplicar um rótulo diagnóstico de NCVE de forma inadequada.
O pensamento tradicional é que o LVNC resulta da interrupção da regressão trabecular normal e da compactação miocárdica que ocorre durante o desenvolvimento embriológico. No entanto, este conceito é desafiado por casos relatados de LVNC 'adquirido', onde ecocardiogramas seriados demonstraram uma transição de uma aparência endocárdica normal para um fenótipo LVNC hipertrabeculado. Se esta é uma apresentação tardia de uma cardiomiopatia geneticamente heterogênea ou um epifenômeno morfológico compartilhado por muitas cardiomiopatias fenotipicamente distintas, permanece desconhecido. Essa irresolução é exemplificada pela discordância internacional, com a American Heart Association classificando o LVNC como uma cardiomiopatia genética e a Sociedade Européia de Cardiologia e a Organização Mundial da Saúde considerando que o LVNC continua sendo uma 'cardiomiopatia não classificada'.
Na ausência de cardiopatia congênita, o LVNC era considerado uma condição extremamente rara, com prevalência entre 0,05% e 0,24%. Avanços técnicos na ecocardiografia, em grande parte imagens de segundo harmônico, levaram a uma melhora na visualização do ápice do VE e da parede lateral, o que aumentou drasticamente a frequência de detecção nos últimos 20 anos.
Limitações nos critérios diagnósticos atuais No momento, existem vários critérios diagnósticos inteiramente baseados em achados morfológicos na ecocardiografia ou na ressonância magnética (MRI). Todos esses critérios têm limitações, pois são gerados a partir de pequenas coortes de pacientes, apresentam variabilidade interobservador substancial e baixa correlação entre eles. Isso talvez não seja surpreendente, pois todos eles medem diferentes parâmetros em diferentes planos de eco e durante diferentes fases do ciclo cardíaco.
Em um estudo de Kohli et al, 24% dos pacientes com insuficiência cardíaca apresentavam pelo menos um dos três critérios ecocardiográficos diagnósticos para NCVE (Queixo 19%, Jenni 15%, Stollberger 13%), bem como 8% dos controles saudáveis, a maioria dos que eram de etnia negra. Apenas 7% preencheram todos os três critérios, indicando a concordância relativamente pobre entre esses critérios. Esses estudos destacam a preocupação de que os critérios ecocardiográficos são muito sensíveis e carecem de especificidade, principalmente em indivíduos negros, resultando em diagnóstico excessivo de NCVE.
Enquanto a RM apresenta vantagens sobre a ecocardiografia na caracterização tecidual, relação contraste-ruído e relação sinal-ruído superiores e maior capacidade de visualização do ápice cardíaco, os critérios da RM para identificação de NCVE sofrem as mesmas limitações da ecocardiografia. Ao aplicar os critérios CMR de Petersen et al, um recente estudo de coorte prospectivo multiétnico de base populacional identificou 25,7% de uma população 'saudável' de baixo risco que atendeu aos critérios para LVNC.
Atualmente, a aplicação de critérios imagiológicos para diagnóstico a populações de baixo risco cria um fardo considerável de ansiedade, potencial perda de oportunidade/ganhos, investigações e acompanhamento clínico desnecessários, com custos associados para o Serviço Nacional de Saúde. Há uma necessidade considerável nesta área de avaliar quais critérios de imagem cardíaca contribuem para o diagnóstico de NCVE. De fato, alguns propõem a integração de critérios clínicos, incluindo arritmias malignas, eventos tromboembólicos, distúrbios neuromusculares e história familiar de LVNC em um algoritmo de diagnóstico, embora nenhum exista atualmente.
Influência da etnia na remodelação cardíaca e dados piloto Diferenças raciais na remodelação cardíaca foram previamente descritas em relação à hipertrofia cardíaca. Os atletas desenvolvem aumentos fisiológicos na espessura da parede do VE e no tamanho da cavidade em uma resposta adaptativa à alta pré-carga e pós-carga cardíacas. Essa resposta é exagerada em atletas negros. Para os fins deste estudo, a etnia negra será definida como uma pessoa de origem africana ou afro-caribenha. Em um estudo comparando atletas masculinos altamente treinados, 18% dos atletas negros exibiram hipertrofia ventricular esquerda (HVE), definida como espessura da parede do VE > 12 mm, em comparação com apenas 4% dos atletas brancos (p
O grupo de investigadores mostrou que os atletas também apresentam uma maior prevalência de aumento da trabeculação do VE em comparação com os controles (18,3% vs 7,0%; p < 0,0001), com 8,1% dos atletas preenchendo os critérios ecocardiográficos convencionais para LVNC. Assim como na HVE, essa diferença na hipertrabeculação do VE parece ser exagerada em atletas negros em comparação com atletas brancos (28,8% vs 16,3%; p = 0,002).
O grupo de pesquisadores também investigou a presença de trabeculação aumentada do VE em uma população de pacientes com anemia falciforme. A anemia crônica da doença falciforme está associada a um aumento da pré-carga do VE e alto débito cardíaco. Os investigadores encontraram aumento da trabeculação do VE em 28% dos pacientes com anemia falciforme em comparação com 12% dos controles negros saudáveis assintomáticos. 8% dos pacientes com anemia falciforme preencheram os critérios de Chin e Jenni para LVNC.
Esses estudos têm limitações em seu desenho transversal e, portanto, não foi possível estabelecer uma relação de causalidade temporal entre o aumento da pré-carga cardíaca e o desenvolvimento de trabeculações aumentadas do VE.
Isso levou o grupo de pesquisadores a realizar um estudo de coorte longitudinal utilizando a gravidez como modelo de aumento da pré-carga cardíaca e observando os efeitos na trabeculação do VE. Durante a gravidez, com 28-36 semanas de gestação, o aumento da trabeculação do VE foi observado em 25,4%, tendo demonstrado miocárdio normal no início do estudo. Além disso, 7,8% das mulheres preencheram os critérios de Chin e Jenni para LVNC. Além disso, mulheres negras parecem demonstrar maior prevalência de trabeculação aumentada do VE em comparação com mulheres brancas (46% vs. 13%; p = 0,0003).
Com este estudo proposto, os pesquisadores pretendem ser os primeiros a demonstrar que a hipertrabeculação do VE pode ser induzida com treinamento atlético em indivíduos com corações estruturalmente normais e que isso retornará à linha de base após o destreinamento. Embora a população amostrada seja uma coorte saudável, as implicações das descobertas dos investigadores repercutiriam em toda a comunidade de imagens cardíacas e mudariam fundamentalmente a perspectiva sobre a detecção clínica do aumento da trabeculação ventricular esquerda. Os investigadores pretendem ir mais longe do que antes e comparar as medidas ecocardiográficas e de RMC da trabeculação ventricular esquerda e investigar se existe uma correlação positiva entre a melhora no desempenho cardiopulmonar e a extensão da hipertrabeculação ventricular esquerda de novo. O projeto também possibilitará a avaliação do impacto do gênero no desenvolvimento da trabeculação do VE.
Caso a hipótese dos investigadores se mostre correta, isso potencialmente evitaria rotulagem diagnóstica inadequada, ansiedade desnecessária, investigações, tratamento, acompanhamento e triagem familiar. Este estudo pode enfatizar fortemente a necessidade de critérios diagnósticos mais robustos para o diagnóstico de LVNC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Indivíduos sedentários assintomáticos e normotensos (≤2 horas/semana de atividade física) de 18 a 35 anos
Critério de exclusão:
- Hipertensão;
- História cardíaca prévia;
- Sintomas sugestivos de doença cardíaca;
- Uso de esteroides anabolizantes;
- Uso de drogas para melhorar o desempenho;
- ECG anormal (conforme definido pelos critérios de triagem de ECG refinados propostos para atletas negros e brancos publicados pelo grupo de investigadores)
- Hipertrofia ventricular esquerda >15 mm em homens e >12 mm em mulheres;
- Doença cardíaca valvular significativa ou shunt intracardíaco na ecocardiografia
- Indivíduos com contra-indicações para ressonância magnética cardíaca
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Espessura do Tecido Miocárdico Compactado (cm)
Prazo: Linha de base e 7 meses
|
Medido em ecocardiografia e ressonância magnética cardíaca:
|
Linha de base e 7 meses
|
Espessura do Tecido Miocárdico Não Compactado (cm)
Prazo: Linha de base e 7 meses
|
Medido em ecocardiografia e ressonância magnética cardíaca:
|
Linha de base e 7 meses
|
Dimensão Miocárdica Fractal
Prazo: Linha de base e 7 meses
|
Medido em ressonância magnética cardíaca, unidade adimensional e medida de complexidade de fronteira endomiocárdica. Quanto maior o valor, maior a complexidade da borda endocárdica e, portanto, mais trabeculação. Duas medidas foram feitas:
Esses valores estão entre 1 e 2. A binarização elimina detalhes de pixel originários do pool de sangue. A imagem da borda é coberta por uma série de grades. O tamanho mínimo é definido para 2 pixels. O tamanho máximo da série de grade é ditado pelas dimensões da caixa delimitadora, referindo-se ao menor retângulo que inclui os pixels do primeiro plano. Por meio da implementação dessa abordagem de contagem de caixas 2D, espera-se uma saída fractal entre 1 e 2. O log-lot plot (e) produz um bom ajuste usando regressão linear e produz um gradiente equivalente a - FD (1,363). |
Linha de base e 7 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Aumento no consumo de oxigênio de pico no teste de exercício cardiopulmonar após o treinamento
Prazo: Linha de base e 7 meses
|
pico de consumo de oxigênio medido pelo teste de exercício cardiopulmonar em um cicloergômetro semi-reclinado.
Relatado padronizado para idade, sexo, altura e peso em ml/kg/min
|
Linha de base e 7 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração nos Níveis de NTproBNP
Prazo: Linha de base e 7 meses
|
Nível de biomarcador sérico. Nenhum dado de resultado relatado, pois durante a condução do estudo, a remodelação não foi observada desde o início até os pontos de tempo do estudo pós-maratona e, portanto, esperava-se que os níveis de NTproBNP permanecessem inalterados e não fornecessem nenhum valor adicional no estudo e, portanto, não foi realizado. |
Linha de base e 7 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sanjay Sharma, MD FRCP FESC, St George's, University of London
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 15.0035
- FS/15/27/31465 (Número de outro subsídio/financiamento: British Heart Foundation)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Coração de atleta
-
Region SkaneInscrevendo-se por conviteInsuficiência Cardíaca Classe II da New York Heart Association (NYHA) | Insuficiência Cardíaca Classe III da New York Heart Association (NYHA)Suécia
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoInsuficiência Cardíaca Sistólica | Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida | Insuficiência Cardíaca Classe IV da New York Heart Association | Insuficiência Cardíaca Classe III da New York Heart AssociationPolônia
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationConcluídoInsuficiência Cardíaca, Congestiva | Alteração Mitocondrial | Insuficiência Cardíaca Classe IV da New York Heart AssociationEstados Unidos