ASP2215 の薬物動態、安全性および忍容性に対する肝障害の影響を調査するための研究

包含基準:

以下のすべてに該当する場合、有望な被験者は臨床試験に適格です。

• -被験者は、体重指数（BMI）が18.5〜34.0 kg / m2の範囲であり、スクリーニング時の体重が少なくとも50 kgです。

• 女性の被験者は、出産の可能性がない必要があります。

  • -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、または
  • 外科的に無菌であることが文書化されている（スクリーニングの少なくとも1か月前）、および
  • 女性被験者は、スクリーニング時および-1日目に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後45日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 女性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後 45 日間、卵子を提供してはなりません。
• -出産の可能性のある男性被験者とその女性配偶者/パートナーは、2つの形式の非常に効果的な避妊（そのうちの1つはバリア法でなければなりません）を使用している必要があります スクリーニングから開始し、研究期間全体および最終研究後105日間継続薬物投与。
• 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後105日間精子を提供してはなりません。
• -被験者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。これは、最後の研究訪問が完了するまでインフォームドコンセントフォームに署名することと定義されます。

さらに、軽度または中等度の肝障害のある被験者は、次の選択基準も満たさなければなりません。

• -被験者は、Child-Pugh分類のクラスA（軽度、5〜6ポイント）またはクラスB（中等度、7〜9ポイント）のスクリーニング時の肝機能障害を持っている必要があります。

除外基準:

次のいずれかに該当する場合、対象者はこの臨床試験への参加から除外されます。

• -スクリーニング評価前の6か月以内に妊娠したか、スクリーニング前の3か月以内に授乳した女性被験者。
• -被験者は、ASP2215、または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -被験者は、アレルギー状態の臨床的に重要な病歴を持っています（薬物アレルギー、喘息、湿疹、またはアナフィラキシー反応を含むが、治験薬投与前の未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
• -被験者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性、細菌性（上気道感染症を含む）、または真菌性（非皮膚）感染を1週間前に-1日目に持っている/持っていた。
• 被験者はベースラインで長いQT間隔（QTc）を持っています
• -被験者は、原因不明の失神、心停止、原因不明の心不整脈またはトルサードドポワント、構造的心疾患、または長い補正QT間隔（QTc）症候群の病歴、または長いQTc症候群の家族歴を持っています
• -スクリーニング時に低カリウム血症および低マグネシウム血症の被験者（正常値の下限を下回る値として定義）。
• 被験者の平均脈拍が 40 bpm 未満または 90 bpm を超える。 -平均収縮期血圧（SBP）> 160 mmHg; -平均拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg（被験者が仰臥位で5分間休んだ後、測定値は3回測定されます。脈拍は自動的に測定されます） -1日目。 平均血圧が上記の制限を超える場合は、さらに 1 トリプリケートを行うことができます。

• -投与前2週間以内に以下の医薬品/製品を受け取った被験者：

  • シトクロム P450 (CYP)3A4 の強力または中程度の阻害剤 (ケトコナゾールまたはフルコナゾールなど) または誘導剤 (リファンピンまたはフェニトインなど)
  • P-糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤および誘導剤
  • 多剤および毒素排出 (MATE) の基質 1
  • セロトニン 5-ヒドロキシトリプタミン受容体 1 (5HT1R) または 5 ヒドロキシトリプタミン受容体 2B (5HT2BR) を標的とする薬物
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前の3か月以内に1日あたり10本以上のタバコ（または同等の量）を喫煙した歴史があります。
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に週に14単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の過去2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注：1単位= 12オンスのビール、4 オンスのワイン、または 1 オンスのスピリッツ/ハードリカー)、または被験者がスクリーニングまたは 1 日目でアルコールまたは乱用薬物 (アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤) の検査で陽性である。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前3か月以内に乱用薬物を使用しました。
• -被験者は、キサンチン（カフェインなど）、グレープフルーツ、セビリアオレンジ（マーマレードを含む）、スターフルーツ、またはこれらを含む製品を日-1の72時間前から研究期間全体にわたって控えることができないと予想しています。
• -被験者は重大な失血があり、1単位（450 mL）以上の血液を寄付したか、60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けたか、-1日目の前7日以内に血漿を寄付しました。
• -被験者は、臨床試験に参加したか、スクリーニング前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬で治療されました。
• -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
• 対象者はアステラスグループまたは受託研究機関の社員です。

さらに、健康な被験者は、次の除外基準も満たしてはなりません。

• -被験者は、アセトアミノフェンの時折の使用（最大2グラム/日）。
• 被験者は、スクリーニングまたは-1日目の治験責任医師による身体検査、ECGおよびプロトコル定義の臨床検査のレビュー後に、臨床的に重大な異常を有する。
• -被験者は、代謝の誘導剤（例：バルビツレート、リファンピン）を使用します 臨床ユニットへの入院前の3か月。
• -被験者は、B型肝炎表面抗原、A型肝炎ウイルス抗体（免疫グロブリンM）、C型肝炎ウイルス抗体、B型肝炎コア抗体、またはスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス1型または2型の血清検査で陽性です。
• -被験者には、臨床的に重要な心血管、胃腸内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠があり、研究者によって判断されます。
• -被験者は、-1日目の正常上限を超える肝臓化学検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、および総ビリルビン）のいずれかを持っています。 テストが基準範囲外の場合、テストは 1 回繰り返すことができます。

さらに、軽度または中等度の肝障害のある被験者は、次の除外基準も満たしてはなりません。

• 被験者は、現在の病状とは関係のない臨床的に重大な異常を持っており、治験責任医師による身体診察、ECG、およびプロトコルで定義されたスクリーニングまたは-1日目の臨床検査のレビューに続きます。
• -被験者は、スクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示されるように、変動または急速に悪化している肝機能を持っています（例：腹水の悪化、腹水の感染、発熱、活発な消化管出血）。
• -被験者は、過去2週間以内に医学的に必要な投薬計画の変更を受けました 研究前の検査（患者の併用投薬が許可されている）、および/または許可されていない併用投薬の使用 臨床ユニットへの入院前の3週間（ではない許容される：代謝を制限することが知られている任意の既知の肝酵素改変剤または化合物）。
• -被験者は、感染または薬物毒性によって引き起こされた肝細胞癌または急性肝疾患の存在を持っています。
• -被験者は重度の門脈圧亢進症または経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPSS）を含む外科的門脈体質シャントを患っています。
• -被験者は、胆汁性肝硬変、胆道閉塞、または実質性障害および/または肝臓の疾患に関連しないその他の肝障害の原因を持っています。
• 被験者に重大な肝性脳症の兆候がある（肝性脳症グレード> 2）。
• 対象に重度の腹水および/または胸水がある。
• -被験者は、スクリーニング前の過去6か月間に食道/胃静脈瘤出血を起こしました。
• 被験者の血小板レベルが 40 × 109 /L 未満および/またはヘモグロビンが 90 g/L 未満。
• -被験者は以前に肝移植を受けていました。
• -被験者は重度または中等度の腎機能障害を持っています（推定糸球体濾過率[eGFR] 60 mL /分/ 1.73m2未満） 次の腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式を介して推定: eGFR (mL/分/1.73 m2) = 175 × (SCr [mg/dL]) -1.154 × (年齢) -0.203 × (女性の場合は 0.742) × (黒人の場合は 1.212)