En studie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til ASP2215

Inklusjonskriterier:

Et potensielt emne er kvalifisert for den kliniske studien hvis alt av følgende gjelder:

• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 - 34,0 kg/m2, inkludert og veier minst 50 kg ved screening.

• Kvinnelig subjekt må være ikke-ferdig;

  • Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
  • Dokumentert kirurgisk steril (minst 1 måned før screening), og
  • Kvinnelig forsøksperson må ha negativ graviditetstest ved screening og dag -1.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 45 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 45 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlig forsøksperson og deres kvinnelige ektefelle/partnere som er i fertil alder må bruke 2 former for svært effektiv prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) fra og med screening og fortsette gjennom hele studieperioden og i 105 dager etter den endelige studien medikamentadministrasjon.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 105 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen godtar å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien, definert som å signere skjemaet for informert samtykke før det siste studiebesøket er fullført.

I tillegg må personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon også oppfylle følgende inklusjonskriterium:

• Forsøkspersonen må ha en Child-Pugh-klassifisering klasse A (mild, 5 til 6 poeng) eller klasse B (moderat, 7 til 9 poeng) nedsatt leverfunksjon ved screening.

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson vil bli ekskludert fra deltakelse i denne kliniske studien hvis noe av følgende gjelder:

• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP2215, eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert medikamentallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier før studielegemiddeladministrering).
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
• Personen har et langt QT-intervall (QTc) ved baseline
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom eller langt korrigert QT-intervall (QTc)-syndrom eller familiehistorie med langt QTc-syndrom
• Personer med hypokalemi og hypomagnesemi ved screening (definert som verdier under nedre normalgrense).
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.

• Person som har mottatt følgende legemidler/produkter innen 2 uker før dosering:

  • Sterke eller moderate hemmere (f.eks. ketokonazol eller flukonazol) eller induktorer (f.eks. rifampin eller fenytoin) av cytokrom P450 (CYP)3A4
  • Hemmere og induktorer av P-glykoprotein (P-gp)
  • Substrater for multidrug og toksinekstrudering (MATE) 1
  • Legemidler som er rettet mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 (5HT1R) eller 5 hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR)
• Personen har en historie med å røyke mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Personen har en historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: 1 enhet = 12 ounces av øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt for alkohol eller misbruk av rusmidler ved screening eller dag -1 (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøkspersonen har brukt misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Forsøkspersonen forventer manglende evne til å avstå fra xantin (f.eks. koffein), grapefrukt, Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy), stjernefrukt eller andre produkter som inneholder disse elementene fra 72 timer før dag -1 og gjennom hele studiens varighet.
• Personen har betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før dag -1.
• Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Forsøksperson har noen tilstand som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Subjektet er ansatt i Astellas Group eller Contract Research Organization.

I tillegg må friske forsøkspersoner IKKE oppfylle følgende eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen brukte alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, p-piller eller hormonerstatningsterapi, natur- og urtemedisiner, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før studiemedikamentadministrasjonen, bortsett fra sporadisk bruk av acetaminophen (opptil 2 ganger) g per dag).
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter utforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller dag -1.
• Pasienten bruker en hvilken som helst induserer av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til den kliniske enheten.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen, hepatitt A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitt C-virusantistoffer, hepatitt B-kjerneantistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 ved screening.
• Forsøkspersonen har noen historie eller bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet, som vurderes av etterforskeren.
• Personen har noen av leverkjemitestene (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase og total bilirubin) over den øvre normalgrensen på dag -1. Hvis testen er utenfor referanseområdet, kan testen gjentas én gang.

I tillegg må personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon heller IKKE oppfylle følgende eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet, ikke relatert til deres nåværende sykdomstilstand, etter utforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller dag -1.
• Personen har en varierende eller raskt forverret leverfunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden (f.eks. forverring av ascites, infeksjon av ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
• Pasienten har hatt en endring i doseregimet med medisinsk nødvendig medisin i løpet av de siste 2 ukene før forstudieundersøkelse (tillatt samtidig medisinering hos pasienter), og/eller bruk av ikke tillatt samtidig medisinering i de 3 ukene før innleggelse til klinisk enhet (ikke tillatt: alle kjente hepatiske enzymforandrende midler eller forbindelser som er kjent for å begrense metabolismen).
• Personen har tilstedeværelse av et hepatocellulært karsinom eller en akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
• Personen har alvorlig portal hypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunter, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS).
• Personen har skrumplever, biliær obstruksjon eller annen årsak til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymal lidelse og/eller leversykdom.
• Forsøkspersonen har tegn på signifikant hepatisk encefalopati (leverencefalopati grad >2).
• Personen har alvorlig ascites og/eller pleuravæske.
• Pasienten hadde esophageal/gastrisk variceal blødning de siste 6 månedene før screening.
• Personen har et trombocyttnivå under 40 × 109 /L og/eller hemoglobin under 90 g/L.
• Personen hadde tidligere en levertransplantasjon.
• Personen har alvorlig eller moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] under 60 ml/min/1,73 m2) estimert via følgende modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning: eGFR (mL/min/1,73) m2) = 175 × (SCr [mg/dL]) -1,154 × (Alder) -0,203 × (0,742 hvis kvinne) × (1,212 hvis svart)