Tutkimus maksan vajaatoiminnan vaikutuksen ASP2215:n farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen tutkimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Potentiaalinen tutkimushenkilö on kelvollinen kliiniseen tutkimukseen, jos kaikki seuraavat edellytykset täyttyvät:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–34,0 kg/m2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naishenkilön on oltava lapseton;

  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
  • Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa) ja
  • Naispuolisella koehenkilöllä tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 45 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 45 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja heidän naispuolisen puolison/kumppaninsa, jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 105 päivää viimeisen tutkimuksen jälkeen. lääkkeen antaminen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 105 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin saakka.

Lisäksi potilaiden, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, on täytettävä myös seuraavat osallistumiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava Child-Pugh-luokituksen luokan A (lievä, 5-6 pistettä) tai luokan B (keskivaikea, 7-9 pistettä) maksan vajaatoiminta seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Potentiaalinen tutkimushenkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP2215:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Tutkittavalla on pitkä QT-aika (QTc) lähtötilanteessa
• Tutkittavalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsades de pointes -oireita, rakenteellinen sydänsairaus tai pitkä korjattu QT-aikaoireyhtymä (QTc) tai suvussa pitkä QTc-oireyhtymä
• Potilaat, joilla on hypokalemia ja hypomagnesemia seulonnassa (määritelty arvoiksi, jotka ovat normaalin alarajan alapuolella).
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) >100 mmHg (mittaukset tehtiin kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.

• Kohde, joka on saanut seuraavat lääkkeet/tuotteet 2 viikon sisällä ennen annostelua:

  • Sytokromi P450 (CYP)3A4:n voimakkaat tai kohtalaiset estäjät (esim. ketokonatsoli tai flukonatsoli) tai induktorit (esim. rifampiini tai fenytoiini)
  • P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät ja indusoijat
  • Multilääke- ja toksiiniekstruusion substraatit (MATE) 1
  • Lääkkeet, jotka kohdistuvat serotoniinin 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 1 (5HT1R) tai 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 2B (5HT2BR)
• Tutkittava on tupakoinut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä kolmen kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön testi on positiivinen alkoholin tai huumeiden suhteen seulonnassa tai päivänä -1 (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit).
• Tutkittava on käyttänyt päihteitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan.
• Tutkittava ennakoi kyvyttömyyttä pidättäytyä ksantiinista (esim. kofeiinista), greipeistä, Sevillan appelsiineista (mukaan lukien marmeladi), tähtihedelmistä tai muista näitä tuotteita sisältävistä tuotteista 72 tuntia ennen päivää -1 ja koko tutkimuksen ajan.
• Koehenkilöllä on merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä tai luovutettu plasmaa 7 päivää ennen päivää -1.
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan soveltumattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Tutkittava on Astellas-konsernin tai sopimustutkimusorganisaation työntekijä.

Lisäksi terveet henkilöt EIVÄT saa täyttää myös seuraavia poissulkemiskriteerejä:

• Koehenkilö käytti mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, ehkäisyvalmisteet tai hormonikorvaushoito, luonnolliset ja rohdosvalmisteet, esim. mäkikuisma) tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 2 viikon aikana, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 kertaa). g päivässä).
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan mukaiset kliiniset laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä -1.
• Koehenkilö käyttää mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja, rifampiinia) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 suhteen.
• Tutkijalla on anamnees tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavan endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuaissairaudesta ja/tai muusta merkittävästä sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta tutkijan arvioiden mukaan.
• Koehenkilön maksan kemialliset testit (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini) ylittävät normaalin ylärajan päivänä -1. Jos testi on vertailualueen ulkopuolella, testi voidaan toistaa kerran.

Lisäksi henkilöt, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, EIVÄT myöskään saa täyttää seuraavia poissulkemiskriteerejä:

• Tutkittavalla on kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia, jotka eivät liity hänen nykyiseen sairaustilaansa sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan mukaiset kliiniset laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä -1.
• Kohteen maksan toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti, minkä osoittavat maksan vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat seulontajakson aikana (esim. paheneva askites, askites-infektio, kuume, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto).
• Tutkittavalla on ollut muutos lääketieteellisesti vaaditun lääkkeen annostusohjelmassa viimeisen 2 viikon aikana ennen esitutkimusta (sallittu rinnakkaislääkitys potilailla) ja/tai kiellettyä rinnakkaislääkitystä kliiniselle osastolle ottamista edeltäneiden 3 viikon aikana (ei sallittu: kaikki tunnetut maksaentsyymejä muuttavat aineet tai yhdisteet, joiden tiedetään rajoittavan aineenvaihduntaa).
• Kohdeella on maksasolusyöpä tai akuutti maksasairaus, joka johtuu infektiosta tai lääketoksisuudesta.
• Potilaalla on vakava portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit, mukaan lukien transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPSS).
• Potilaalla on sapen maksakirroosi, sapen tukos tai muu maksan vajaatoiminnan syy, joka ei liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksan sairauteen.
• Potilaalla on merkkejä merkittävästä hepaattisesta enkefalopatiasta (hepaattisen enkefalopatian aste >2).
• Potilaalla on vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio.
• Tutkittavalla oli ruokatorven/vatsan suonikohjuvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Koehenkilön trombosyyttitaso on alle 40 × 109 /l ja/tai hemoglobiini alle 90 g/l.
• Koehenkilölle oli aiemmin tehty maksansiirto.
• Potilaalla on vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] alle 60 ml/min/1,73 m2) arvioitu seuraavan munuaissairauden ruokavalion modifikaatioyhtälön (MDRD) avulla: eGFR (mL/min/1,73) m2) = 175 × (SCr [mg/dl]) -1,154 × (Ikä) -0,203 × (0,742, jos nainen) × (1,212, jos musta)