Badanie mające na celu zbadanie wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję ASP2215

Kryteria przyjęcia:

Potencjalny uczestnik kwalifikuje się do badania klinicznego, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18,5 - 34,0 kg/m2 włącznie i waży co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.

• Osoba płci żeńskiej nie może mieć dzieci;

  • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
  • Udokumentowana sterylność chirurgiczna (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) oraz
  • Kobieta musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia -1.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 45 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 45 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej i jego współmałżonka/partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować 2 formy wysoce skutecznej antykoncepcji (z których 1 musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 105 dni po ostatnim badaniu podanie leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 105 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w obecnym badaniu, rozumianym jako podpisanie formularza świadomej zgody do czasu zakończenia ostatniej wizyty studyjnej.

Ponadto osoby z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

• Podczas badania przesiewowego pacjent musi mieć klasyfikację Child-Pugh klasy A (łagodne, 5 do 6 punktów) lub klasy B (umiarkowane, 7 do 9 punktów).

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu klinicznym, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Kobieta, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed oceną przesiewową lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed oceną przesiewową.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP2215 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię alergii (w tym alergie na leki, astmę, egzemę lub reakcje anafilaktyczne, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii przed podaniem badanego leku).
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed dniem -1.
• Pacjent ma długi odstęp QT (QTc) na początku badania
• Pacjent ma w wywiadzie niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsades de pointes, strukturalną chorobę serca lub zespół wydłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc) lub zespół wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie rodzinnym
• Osoby z hipokaliemią i hipomagnezemią podczas badania przesiewowego (zdefiniowane jako wartości poniżej dolnej granicy normy).
• Badany ma średnie tętno < 40 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez 5 minut; puls będzie mierzony automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.

• Pacjent, który otrzymał następujące leki/produkty w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem:

  • Silne lub umiarkowane inhibitory (np. ketokonazol lub flukonazol) lub induktory (np. ryfampicyna lub fenytoina) cytochromu P450 (CYP)3A4
  • Inhibitory i induktory P-glikoproteiny (P-gp)
  • Substraty ekstruzji wielu leków i toksyn (MATE) 1
  • Leki działające na receptor serotoniny 5-hydroksytryptaminy 1 (5HT1R) lub receptor 5 hydroksytryptaminy 2B (5HT2BR)
• Pacjent ma historię palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Badany w przeszłości spożywał więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przeszłości był alkoholikiem lub nadużywał narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji alkoholu) piwo, 4 uncje wina lub 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub test na alkohol lub narkotyki podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiaty) był pozytywny.
• Badany zażywał jakiekolwiek środki odurzające w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem na oddział kliniczny.
• Badany przewiduje niezdolność do powstrzymania się od ksantyny (np. kofeiny), grejpfruta, pomarańczy sewilskiej (w tym marmolady), gwiaździstego owocu lub jakichkolwiek produktów zawierających te składniki od 72 godzin przed dniem -1 i przez cały czas trwania badania.
• Pacjent utracił znaczną ilość krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed dniem -1.
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Podmiot jest pracownikiem Grupy Astellas lub Organizacji Badań Kontraktowych.

Ponadto osoby zdrowe NIE mogą również spełniać następujących kryteriów wykluczenia:

• Pacjent stosował jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym witaminy, doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą, środki naturalne i ziołowe, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g dziennie).
• Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości po dokonaniu przez badacza przeglądu badania fizykalnego, EKG i zdefiniowanych w protokole klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Pacjent stosuje jakikolwiek induktor metabolizmu (np. barbiturany, ryfampinę) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do oddziału klinicznego.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (immunoglobulina M), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy, zgodnie z oceną badacza.
• Tester ma którykolwiek z testów biochemicznych wątroby (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita) powyżej górnej granicy normy w dniu -1. Jeżeli badanie wykracza poza zakres odniesienia, badanie można powtórzyć jeden raz.

Ponadto osoby z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby również NIE mogą spełniać następujących kryteriów wykluczenia:

• Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości, niezwiązane z jego aktualnym stanem chorobowym, po dokonaniu przez badacza przeglądu badania fizykalnego, EKG i określonych w protokole klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Pacjent ma zmienną lub szybko pogarszającą się czynność wątroby, na co wskazują silnie zmieniające się lub pogarszające kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności wątroby w okresie przesiewowym (np. nasilenie wodobrzusza, infekcja wodobrzusza, gorączka, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego).
• Uczestnik zmienił schemat dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przed badaniem (dozwolone leki towarzyszące u pacjentów) i/lub stosował niedozwolone leki towarzyszące w ciągu 3 tygodni przed przyjęciem do oddziału klinicznego (nie dozwolone: ​​wszelkie znane czynniki zmieniające enzymy wątrobowe lub związki, o których wiadomo, że ograniczają metabolizm).
• U osobnika występuje rak wątrobowokomórkowy lub ostra choroba wątroby spowodowana infekcją lub toksycznością leku.
• Podmiot ma ciężkie nadciśnienie wrotne lub chirurgiczne przecieki wrotno-systemowe, w tym przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPSS).
• Pacjent ma żółciową marskość wątroby, niedrożność dróg żółciowych lub inną przyczynę zaburzenia czynności wątroby niezwiązaną z zaburzeniem miąższu i/lub chorobą wątroby.
• Podmiot ma oznaki znacznej encefalopatii wątrobowej (encefalopatia wątrobowa stopnia >2).
• Podmiot ma poważne wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy.
• Pacjent miał krwawienie z żylaków przełyku/żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma poziom trombocytów poniżej 40 × 109/L i/lub poziom hemoglobiny poniżej 90 g/L.
• Podmiot miał wcześniej przeszczep wątroby.
• Pacjent ma ciężką lub umiarkowaną dysfunkcję nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] poniżej 60 ml/min/1,73 m2) eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (SCr [mg/dl]) -1,154 × (wiek) -0,203 × (0,742 dla kobiet) × (1,212 dla kobiet rasy czarnej)