Studie ke zkoumání vlivu poškození jater na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost ASP2215

Kritéria pro zařazení:

Potenciální subjekt je způsobilý pro klinickou studii, pokud platí všechny následující podmínky:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 34,0 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Ženský subjekt musí být neplodný;

  • Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
  • Zdokumentováno chirurgicky sterilní (nejméně 1 měsíc před screeningem) a
  • Žena musí mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 45 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 45 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt a jeho manželka/partnerky, kteří jsou v plodném věku, musí používat 2 formy vysoce účinné antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a 105 dní po závěrečné studii podávání léků.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 105 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti na této studii, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kromě toho musí subjekty s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater také splňovat následující kritérium pro zařazení:

• Subjekt musí mít při screeningu poruchu jaterních funkcí klasifikace Child-Pugh Třída A (mírná, 5 až 6 bodů) nebo Třída B (střední, 7 až 9 bodů).

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt bude vyloučen z účasti v této klinické studii, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP2215 nebo jakékoli složky použité formulace.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií před podáním studovaného léku).
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má na začátku dlouhý QT interval (QTc).
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo syndrom dlouhého korigovaného QT intervalu (QTc) nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QTc
• Subjekty s hypokalémií a hypomagnezémií při screeningu (definované jako hodnoty pod dolní hranicí normálu).
• Subjekt má střední puls < 40 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze odebrat 1 další triplikát.

• Subjekt, který dostal následující léky/produkty během 2 týdnů před podáním dávky:

  • Silné nebo středně silné inhibitory (např. ketokonazol nebo flukonazol) nebo induktory (např. rifampin nebo fenytoin) cytochromu P450 (CYP)3A4
  • Inhibitory a induktory P-glykoproteinu (P-gp)
  • Substráty pro vytlačování více léčiv a toxinů (MATE) 1
  • Léky, které se zaměřují na serotoninový 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR)
• Subjekt v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí pivo, 4 unce vína nebo 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo testovaná osoba při screeningu nebo den -1 pozitivně na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty).
• Subjekt užil jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt předpokládá neschopnost zdržet se xanthinu (např. kofeinu), grapefruitu, sevillských pomerančů (včetně marmelády), hvězdicového ovoce nebo jakýchkoli produktů obsahujících tyto položky od 72 hodin před dnem -1 a během trvání studie.
• Subjekt má významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před dnem -1.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Subjekt má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo smluvní výzkumné organizace.

Kromě toho zdraví jedinci také NESMÍ splňovat následující kritéria vyloučení:

• Subjekt užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, přírodních a rostlinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užití acetaminofenu (až 2 g za den).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt používá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C, jádrovou protilátku hepatitidy B nebo virus lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru, jak posoudil zkoušející.
• Subjekt má některý z jaterních chemických testů (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza a celkový bilirubin) nad horní hranicí normálu v den -1. Pokud je zkouška mimo referenční rozsah, lze zkoušku jednou opakovat.

Kromě toho subjekty s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater také NESMÍ splňovat následující kritéria vyloučení:

• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu, která nesouvisí s jeho aktuálním chorobným stavem, na základě zkoušejícího přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce, jak je indikováno výraznými kolísáním nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během období screeningu (např. zhoršující se ascites, infekce ascitu, horečka, aktivní gastrointestinální krvácení).
• U subjektu došlo ke změně dávkovacího režimu lékařsky požadované medikace během posledních 2 týdnů před prestudijním vyšetřením (povolená souběžná medikace u pacientů) a/nebo užívání nepovolené současné medikace během 3 týdnů před přijetím na klinickou jednotku (není povoleno: jakákoli známá činidla nebo sloučeniny měnící jaterní enzymy, o nichž je známo, že omezují metabolismus).
• Subjekt má přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutní jaterní onemocnění způsobené infekcí nebo toxicitou léčiva.
• Subjekt má závažnou portální hypertenzi nebo chirurgické portosystémové zkraty, včetně transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPSS).
• Subjekt má biliární jaterní cirhózu, biliární obstrukci nebo jinou příčinu jaterního poškození nesouvisející s parenchymální poruchou a/nebo onemocněním jater.
• Subjekt má známky významné jaterní encefalopatie (stupeň jaterní encefalopatie >2).
• Subjekt má těžký ascites a/nebo pleurální výpotek.
• Subjekt měl krvácení z jícnových/žaludečních varixů v posledních 6 měsících před screeningem.
• Subjekt má hladinu trombocytů nižší než 40 × 109/l a/nebo hemoglobin nižší než 90 g/l.
• Subjekt měl v minulosti transplantaci jater.
• Subjekt má těžkou nebo středně závažnou renální dysfunkci (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] pod 60 ml/min/1,73 m2) odhadnuto pomocí následující rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD): eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (SCr [mg/dl]) -1,154 × (Věk) -0,203 × (0,742 u ženy) × (1,212 u černé)