Um estudo para investigar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética, segurança e tolerabilidade do ASP2215

Critério de inclusão:

Um sujeito prospectivo é elegível para o estudo clínico se todos os itens a seguir se aplicarem:

• O sujeito tem uma faixa de Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 a 34,0 kg/m2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• O sujeito do sexo feminino deve ter potencial para não engravidar;

  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
  • Documentado cirurgicamente estéril (pelo menos 1 mês antes da triagem), e
  • O indivíduo do sexo feminino deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -1.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 45 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 45 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem usar 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuar durante todo o período do estudo e por 105 dias após o estudo final administração de Drogas.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 105 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo, definido como assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Além disso, indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada também devem atender ao seguinte critério de inclusão:

• O indivíduo deve ter uma classificação de Child-Pugh Classe A (leve, 5 a 6 pontos) ou Classe B (moderada, 7 a 9 pontos) comprometimento da função hepática na triagem.

Critério de exclusão:

Um sujeito prospectivo será excluído da participação neste estudo clínico se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à avaliação de triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP2215 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas antes da administração do medicamento em estudo).
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem um longo intervalo QT (QTc) na linha de base
• O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou síndrome do intervalo QT longo corrigido (QTc) ou histórico familiar de síndrome do QTc longo
• Indivíduos com hipocalemia e hipomagnesemia na triagem (definidos como valores abaixo do limite inferior do normal).
• O sujeito tem um pulso médio < 40 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média >160 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.

• Sujeito que recebeu os seguintes medicamentos/produtos dentro de 2 semanas antes da dosagem:

  • Inibidores fortes ou moderados (por exemplo, cetoconazol ou fluconazol) ou indutores (por exemplo, rifampicina ou fenitoína) do citocromo P450 (CYP)3A4
  • Inibidores e indutores da glicoproteína-P (P-gp)
  • Substratos de multidrogas e extrusão de toxinas (MATE) 1
  • Drogas que têm como alvo o receptor 1 da serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT1R) ou o receptor 5 hidroxitriptamina 2B (5HT2BR)
• O sujeito tem histórico de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O sujeito tem um histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou no dia -1 (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos).
• O sujeito usou qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito antecipa uma incapacidade de se abster de xantina (por exemplo, cafeína), toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada), carambola ou quaisquer produtos que contenham esses itens de 72 horas antes do dia -1 e durante toda a duração do estudo.
• O sujeito tem perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador, o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas ou da Organização de Pesquisa Contratada.

Além disso, indivíduos saudáveis ​​também NÃO devem atender aos seguintes critérios de exclusão:

• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g por dia).
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usa qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C, anticorpo central da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 na triagem.
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
• O indivíduo tem qualquer um dos testes de química hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina e bilirrubina total) acima do limite superior do normal no dia -1. Se o teste estiver fora do intervalo de referência, o teste pode ser repetido uma vez.

Além disso, indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada também NÃO devem atender aos seguintes critérios de exclusão:

• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa, não relacionada ao seu estado de doença atual, após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem uma função hepática flutuante ou em rápida deterioração, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática dentro do período de triagem (por exemplo, piora da ascite, infecção de ascite, febre, sangramento gastrointestinal ativo).
• O sujeito teve uma mudança no regime de dosagem da medicação medicamente necessária nas últimas 2 semanas antes do exame pré-estudo (comedicação permitida em pacientes) e/ou uso de comedicação não permitida nas 3 semanas anteriores à admissão na unidade clínica (não permitido: quaisquer agentes ou compostos que alteram as enzimas hepáticas conhecidos por restringir o metabolismo).
• O sujeito tem a presença de um carcinoma hepatocelular ou uma doença hepática aguda causada por uma infecção ou toxicidade de drogas.
• O sujeito tem hipertensão portal grave ou shunts portossistêmicos cirúrgicos, incluindo shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPSS).
• O sujeito tem cirrose hepática biliar, obstrução biliar ou outra causa de insuficiência hepática não relacionada a distúrbio do parênquima e/ou doença do fígado.
• O sujeito tem sinais de encefalopatia hepática significativa (grau de encefalopatia hepática >2).
• O sujeito tem ascite grave e/ou derrame pleural.
• O sujeito teve sangramento de varizes esofágicas/gástricas nos últimos 6 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um nível de trombócitos abaixo de 40 × 109 /L e/ou hemoglobina abaixo de 90 g/L.
• Sujeito teve um transplante de fígado anterior.
• O sujeito tem disfunção renal grave ou moderada (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] abaixo de 60 mL/min/1,73m2) estimado através da seguinte equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD): eGFR (mL/min/1,73 m2) = 175 × (SCr [mg/dL]) -1,154 × (Idade) -0,203 × (0,742 se mulher) × (1,212 se negra)