En undersøgelse til at undersøge virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ASP2215

Inklusionskriterier:

Et potentielt forsøgsperson er berettiget til den kliniske undersøgelse, hvis alt af følgende gælder:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 - 34,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kvindelig subjekt skal være ikke-fertil;

  • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
  • Dokumenteret kirurgisk steril (mindst 1 måned før screening), og
  • Kvindelig forsøgsperson skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag -1.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 45 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 45 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 former for yderst effektiv prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) begyndende ved screeningen og fortsætte i hele undersøgelsesperioden og i 105 dage efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 105 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse, defineret som at underskrive den informerede samtykkeerklæring, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Derudover skal forsøgspersoner med let eller moderat nedsat leverfunktion også opfylde følgende inklusionskriterium:

• Forsøgspersonen skal have en Child-Pugh-klassificering Klasse A (mild, 5 til 6 point) eller Klasse B (moderat, 7 til 9 point) leverfunktionsnedsættelse ved screening.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse i denne kliniske undersøgelse, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP2215 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant anamnese med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier før indgivelse af undersøgelseslægemidlet).
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har et langt QT-interval (QTc) ved baseline
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller lang korrigeret QT-interval (QTc) syndrom eller familiehistorie med langt QTc syndrom
• Personer med hypokaliæmi og hypomagnesæmi ved screening (defineret som værdier under nedre normalgrænse).
• Individet har en gennemsnitlig puls < 40 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen vil blive målt automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.

• Forsøgsperson, der har modtaget følgende lægemidler/produkter inden for 2 uger før dosering:

  • Stærke eller moderate hæmmere (f.eks. ketoconazol eller fluconazol) eller inducere (f.eks. rifampin eller phenytoin) af cytochrom P450 (CYP)3A4
  • Inhibitorer og inducere af P-glykoprotein (P-gp)
  • Substrater til multilægemiddel- og toksinekstrudering (MATE) 1
  • Lægemidler, der er rettet mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 1 (5HT1R) eller 5 hydroxytryptamin receptor 2B (5HT2BR)
• Forsøgsperson har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces af øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/spiritus) eller forsøgspersonen testes positivt for alkohol eller misbrug ved screening eller dag -1 (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøgspersonen har brugt nogen form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen forventer en manglende evne til at afholde sig fra xanthin (f.eks. koffein), grapefrugt, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade), stjernefrugt eller andre produkter, der indeholder disse genstande fra 72 timer før dag -1 og under hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersonen har betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1.
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Forsøgspersonen har en tilstand, der efter investigators opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse.
• Emnet er ansat i Astellas Group eller Contract Research Organization.

Derudover må raske forsøgspersoner heller IKKE opfylde følgende eksklusionskriterier:

• Forsøgspersonen brugte alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (herunder vitaminer, orale præventionsmidler eller hormonerstatningsterapi, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 gange). g om dagen).
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen bruger en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis A virus antistoffer (immunoglobulin M), hepatitis C virus antistoffer, hepatitis B kerne antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 ved screening.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som vurderet af investigator.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverkemitestene (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase og total bilirubin) over den øvre grænse for normal på dag -1. Hvis testen er uden for referenceområdet, kan testen gentages én gang.

Derudover må forsøgspersoner med let eller moderat nedsat leverfunktion heller IKKE opfylde følgende eksklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet, der ikke er relateret til deres aktuelle sygdomstilstand, efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har en svingende eller hurtigt forværret leverfunktion, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden (f.eks. forværring af ascites, ascitesinfektion, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
• Forsøgspersonen har haft en ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin inden for de sidste 2 uger før forstudieundersøgelse (tilladt samtidig medicin til patienter) og/eller brug af ikke tilladt samtidig medicin i de 3 uger før indlæggelse på den kliniske enhed (ikke tilladt: alle kendte leverenzymændrende midler eller forbindelser, der vides at begrænse metabolismen).
• Individet har tilstedeværelse af et hepatocellulært karcinom eller en akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemiddeltoksicitet.
• Forsøgspersonen har svær portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts, inklusive transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS).
• Personen har galdelevercirrhose, galdevejsobstruktion eller anden årsag til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom.
• Forsøgspersonen har tegn på signifikant hepatisk encefalopati (hepatisk encefalopati grad >2).
• Personen har svær ascites og/eller pleural effusion.
• Forsøgspersonen havde esophageal/gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har et trombocytniveau under 40 × 109 /L og/eller hæmoglobin under 90 g/L.
• Forsøgspersonen havde tidligere en levertransplantation.
• Forsøgspersonen har svær eller moderat nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] under 60 ml/min/1,73 m2) estimeret via følgende modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning: eGFR (mL/min/1,73) m2) = 175 × (SCr [mg/dL]) -1,154 × (Alder) -0,203 × (0,742 hvis hun) × (1,212 hvis sort)