간장애가 ASP2215의 약동학, 안전성 및 내약성에 미치는 영향에 관한 연구

포함 기준:

다음이 모두 적용되는 경우 예상 피험자는 임상 연구에 적격합니다.

• 피험자는 체질량 지수(BMI) 범위가 18.5 - 34.0kg/m2이고 스크리닝 시 체중이 50kg 이상입니다.

• 여성 피험자는 임신 가능성이 없어야 합니다.

  • 스크리닝 전 폐경 후(월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는
  • 문서화된 외과적 불임(스크리닝 최소 1개월 전), 그리고
  • 여성 피험자는 스크리닝 및 제-1일에 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 45일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 45일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 남성 피험자와 가임 여성 배우자/파트너는 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 후 105일 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법(그 중 하나는 장벽 방법이어야 함)을 사용해야 합니다. 약물 투여.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 105일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 본 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의하며, 마지막 연구 방문이 완료될 때까지 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것으로 정의됩니다.

또한, 경증 또는 중등도 간 장애가 있는 피험자는 다음 포함 기준도 충족해야 합니다.

• 피험자는 스크리닝 시 Child-Pugh 분류 등급 A(경증, 5~6점) 또는 등급 B(중등도, 7~9점) 간 기능 장애가 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 해당되는 경우 예비 피험자는 본 임상 연구 참여에서 제외됩니다.

• 스크리닝 평가 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유 수유를 한 여성 피험자.
• 피험자는 ASP2215 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 알레르기 상태(약물 알레르기, 천식, 습진 또는 아나필락시스 반응을 포함하지만 연구 약물 투여 이전에 치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기는 제외)의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
• 피험자는 -1일 전 1주 이내에 열성 질환 또는 증상, 바이러스성, 세균성(상도 감염 포함) 또는 진균성(비피부) 감염이 있었습니다.
• 피험자는 기준선에서 QT 간격(QTc)이 깁니다.
• 피험자는 설명할 수 없는 실신, 심정지, 설명할 수 없는 심장 부정맥 또는 비틀림, 구조적 심장 질환 또는 긴 교정 QT 간격(QTc) 증후군 또는 긴 QTc 증후군의 가족력이 있습니다.
• 스크리닝 시 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증이 있는 피험자(정상 하한치 미만의 값으로 정의됨).
• 환자의 평균 맥박이 < 40 또는 > 90bpm입니다. 평균 수축기 혈압(SBP) >160 mmHg; 평균 확장기 혈압(DBP) >100 mmHg(대상자가 5분 동안 누운 자세로 휴식을 취한 후 3회 측정; 맥박이 자동으로 측정됨) -1일. 평균 혈압이 위의 한도를 초과하면 1회 추가로 3회 측정할 수 있습니다.

• 투약 전 2주 이내에 다음 약물/제품을 받은 피험자:

  • 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제(예: 케토코나졸 또는 플루코나졸) 또는 유도제(예: 리팜핀 또는 페니토인)
  • P-당단백질(P-gp)의 억제제 및 유도제
  • 다중약물 및 독소 압출(MATE) 기질 1
  • 세로토닌 5-하이드록시트립타민 수용체 1(5HT1R) 또는 5하이드록시트립타민 수용체 2B(5HT2BR)를 표적으로 하는 약물
• 피험자는 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내에 하루에 10개비 이상의 담배(또는 이에 상응하는 양의 담배)를 흡연한 이력이 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 주당 14단위 이상의 알코올 음료를 소비한 이력이 있거나 스크리닝 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학물질/물질 남용의 병력이 있습니다(참고: 1단위 = 12온스의 맥주, 4온스의 와인 또는 1온스의 증류주/강주) 또는 피험자가 스크리닝 또는 제-1일(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및 아편제)에서 알코올 또는 남용 약물에 대해 양성으로 테스트합니다.
• 피험자는 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내에 남용 약물을 사용했습니다.
• 피험자는 -1일 전 72시간부터 연구 기간 동안 크산틴(예: 카페인), 자몽, 세비야 오렌지(마멀레이드 포함), 스타 프루트 또는 이러한 항목을 포함하는 모든 제품을 삼가할 수 없을 것으로 예상합니다.
• 피험자는 심각한 혈액 손실이 있거나, 1단위(450mL) 이상의 혈액을 기증했거나, 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 수혈받았거나, -1일 이전 7일 이내에 혈장을 기증했습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 임상 연구에 참여했거나 조사 약물로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 조사자의 의견으로 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조건을 가지고 있습니다.
• 대상은 Astellas 그룹 또는 계약 연구 기관의 직원입니다.

또한 건강한 피험자는 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

• 아세트아미노펜의 간헐적인 사용(최대 2 g/일).
• 대상체는 스크리닝 또는 제-1일에 신체 검사, ECG 및 프로토콜 정의 임상 실험실 테스트에 대한 조사자의 검토 후 임의의 임상적으로 유의한 이상을 갖는다.
• 피험자는 임상 단위에 입원하기 전 3개월 동안 대사 유도제(예: 바르비투르산염, 리팜핀)를 사용합니다.
• 대상자는 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, A형 간염 바이러스 항체(면역글로불린 M), C형 간염 바이러스 항체, B형 간염 핵심 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 유형 1 또는 2에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다.
• 피험자는 임상적으로 유의한 심혈관, 위장 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신과, 신장 및/또는 조사관의 판단에 따라 다른 주요 질병이나 악성 종양의 병력이나 증거가 있습니다.
• 피험자는 -1일에 정상 상한을 초과하는 간 화학 검사(아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 알칼리 포스파타제 및 총 빌리루빈) 중 하나를 가지고 있습니다. 시험이 기준 범위를 벗어나면 시험을 1회 반복할 수 있다.

또한 경미하거나 중간 정도의 간 장애가 있는 피험자는 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

• 피험자는 스크리닝 또는 제1일에 신체 검사, ECG 및 프로토콜 정의 임상 실험실 테스트에 대한 조사자의 검토에 따라 현재 질병 상태와 관련되지 않은 임의의 임상적으로 유의한 이상이 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 기간 내에 간 손상의 임상 및/또는 검사실 징후(예: 악화되는 복수, 복수 감염, 열, 활동성 위장관 출혈)의 매우 다양하거나 악화되는 것으로 표시되는 간 기능이 변동하거나 빠르게 악화됩니다.
• 피험자는 사전 연구 검사 전 마지막 2주 이내에 의학적으로 필요한 약물의 용량 요법이 변경되었으며(환자에게 공동 약물 투여가 허용됨), 및/또는 임상 단위에 입원하기 전 3주 동안 허용되지 않는 공동 약물의 사용(아닙니다. 허용: 모든 알려진 간 효소 변경제 또는 신진대사를 제한하는 것으로 알려진 화합물).
• 피험자는 감염 또는 약물 독성으로 인한 간세포 암종 또는 급성 간 질환이 있습니다.
• 피험자는 중증 문맥 고혈압 또는 경경정맥 간내 문맥전신 단락(TIPSS)을 포함하는 외과적 문맥-전신 단락을 가지고 있습니다.
• 피험자는 담즙 간경화, 담즙 폐쇄 또는 실질 장애 및/또는 간 질환과 관련되지 않은 간 손상의 다른 원인이 있습니다.
• 피험자는 심각한 간성 뇌병증의 징후가 있습니다(간성 뇌병증 등급 >2).
• 피험자는 심각한 복수 및/또는 흉막 삼출액이 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 지난 6개월 동안 식도/위정맥류 출혈이 있었습니다.
• 피험자는 40 × 109 /L 미만의 혈소판 수치 및/또는 90g/L 미만의 헤모글로빈을 가지고 있습니다.
• 피험자는 이전에 간 이식을 받았습니다.
• 피험자는 중증 또는 중등도의 신장 기능 장애가 있습니다(추정 사구체 여과율[eGFR]이 60mL/min/1.73m2 미만) 다음 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 통해 추정: eGFR(mL/min/1.73 m2) = 175 × (SCr [mg/dL]) -1.154 × (연령) -0.203 × (여성의 경우 0.742) × (흑인의 경우 1.212)