自家幹細胞による高用量メルファラン投与後に再発した多発性骨髄腫におけるカーフィルゾミブの研究 (CARFI)
HDT後に再発した多発性骨髄腫患者におけるカーフィルゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾンおよび高用量メルファラン（HDT）の第II相試験と、それに続くカーフィルゾミブおよびデキサメタゾンによる観察または維持の無作為化
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
若年骨髄腫患者の生存率は、90 年代に自家幹細胞サポート (HDT) を伴う高用量メルファランの導入により改善され、新しい治療法が出現したにもかかわらず、HDT は骨髄腫治療のキーストーンであり続けています。 ただし、診断時に HDT を実施した後、すべての患者は最終的に再発を経験します。 適格な遅発性再発患者は、サルベージ HDT の対象となります。 サルベージ HDT 後の反応の持続時間は、ほとんどの研究で最初の HDT 後の反応の長さの約半分であると報告されています。 HDT 前の寛解導入療法の選択は、寛解導入療法後の結果だけでなく、HDT 後の結果にも影響を与える可能性があります。 他の設定では、新しいプロテアソーム阻害剤である Carfilzomib が、ファーストインクラスのプロテアソーム阻害剤である bortezomib よりも優れていることが示されています。 さらに、カーフィルゾミブの副作用は良好です。 したがって、この第 2 相試験の目的は、サルベージ HDT の前にカーフィルゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾンによる導入療法を評価することです。 試験のこの部分の主要エンドポイントは、導入療法としてカーフィルゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾンの 4 つのシリーズを使用した場合の初回 HDT 後の増悪時間とサルベージ HDT 後の増悪時間の比較です。 この研究では、カーフィルゾミブは、-2 日目と -1 日目にカーフィルゾミブ 27 mg/sqm を Iv で投与するコンディショニング レジメンにも含まれています。 標準的なコンディショニング体制は、-2 日目に Iv メルファラン 200 mg/sqm と、0 日目に少なくとも 2.0 x 10m CD34+ 幹細胞/kg 体重の再注入で構成されます。
多発性骨髄腫における維持療法の目的は、疾患の進行までの時間を延長することです。 サルベージ HDT 後の維持療法の影響に関するデータは限られています。 したがって、この研究のもう1つの重要な目的は、維持療法なしの観察と比較して、隔週で投与されるカーフィルゾミブ/デキサメタゾンの効果を評価することです。 調査のこの部分は、HDT の 2 か月後に開始されます。 無作為化は、HDT の 1 ～ 2 年後または 2 年以上後の再発、ISS ステージ、および標準対高リスク細胞遺伝学に従って層別化されます。 研究のこの部分の主要なエンドポイントは、カーフィルゾミブ-デキサメタゾン維持群と経過観察群の進行までの時間の比較です。 患者は、進行、研究の終了、またはプロトコルに従って治療を中止するための標準的な基準を満たすまで、維持療法/観察を続けます。
この研究には、最初の HDT から 1 年以上経過した多発性骨髄腫の再発患者 200 人が含まれます。 患者の冷凍庫に体重 1 kg あたり少なくとも 2.0 x 10m の CD34+ 幹細胞が保存されていることが前提条件です。 この研究は、デンマーク、スウェーデン、ノルウェー、フィンランド、リトアニアの診療所で北欧骨髄腫研究グループ (NMSG) によって実施されています。 最初の患者は 2015 年 1 月に登録され、登録は 2017 年 12 月まで続く予定です。 研究は、最後に含まれた患者が無作為化後 9 か月間追跡された時点で終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- IMWG基準による骨髄腫の診断
- IMWG基準によるHDT後の再発を要求する最初の治療
- 幹細胞サポート用冷凍庫に 2.0 x 10m 以上の CD34+ 幹細胞/kg 体重
- -研究に関連する活動が行われる前に署名されたインフォームドコンセントが行われた
- 年齢 > 18 歳
除外基準:
人口統計
- 治療の一環として予定されている同種移植
- HDT後1年未満の再発を必要とする治療
- -最初のHDT後の骨髄腫治療、放射線療法、ビスフォスフォネート、デノスマブ、コルチコステロイドを除く 症状管理のための6日未満
- 一次治療としてHDTを受けていない患者
- カーフィルゾミブによる以前の治療
- 期待生存期間は6か月未満
- -パフォーマンスステータス（WHO）≥3
ラボ
- 血清 M 成分 < 5 g/l および尿 M 成分 < 200 mg/l
以下の実験室異常のいずれか：
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.0 × 109/L
- -ヘモグロビン < 5 mmol/L (<80 g/L) (以前の RBC 輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています)
- 血小板数 < 50 × 109/L (骨髄への骨髄腫の関与が > 50% の場合は < 30 × 109/L)
- 血清ALTまたはAST > 正常上限の3.5倍および血清直接ビリルビン > 34 µmol/L (2 mg/dL)
- クレアチニンクリアランス (CrCl) < 15 mL/分、測定または標準式を使用して計算
同時条件
- カーフィルゾミブ、シクロホスファミドまたはデキサメタゾンによる治療を不適当にする併発疾患
- -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）
- -登録前21日以内の大手術
- 治療を必要とする急性活動性感染症
- -メルファラン、デキサメタゾンまたはCaptisol®（シクロデキストリン誘導体）に対する既知または疑いのある過敏症または不耐性
- -登録から6か月以内の心筋梗塞を含む制御されていないまたは重度の心血管疾患、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、臨床的に重要な心膜疾患、制御されていない重度の不整脈、または心臓アミロイドーシス
- -LVEF <40%、2-D 経胸壁心エコー図 (ECHO) または Multigated Acquisition Scan (MUGA) によって決定
- -胸腔穿刺を必要とする胸水または登録前の14日以内に穿刺を必要とする腹水
- 活動性のB型またはC型肝炎感染を含む重篤な肝障害
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある他の深刻な医学的または精神医学的疾患
- -研究への登録前28日以内の治験薬または実験的医療機器の使用
倫理・その他
- 妊娠中または授乳中の女性
- 出産の可能性のある女性は、進行中の妊娠検査と避妊の実践に同意する必要があります
- 男性被験者は避妊を実践することに同意する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーフィルゾミブ/デキサメタゾンのメンテナンス
サルベージ HDT 後のカルフィルゾミブ/デキサメタゾン維持
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研究に参加するすべての患者は、CAR-CY-DEXの4つのシリーズを受け取ります（サイクル1、1日目と2日目にカーフィルゾミブ20 mg /平方メートル、8、9、15、16日にカーフィルゾミブ36 mg /平方メートルを静脈内投与）。 1、2、8、9、15、および 16 日目に iv カーフィルゾミブ 36 mg/sqm によるサイクル 2 ～ 4。 私書箱 シクロホスファミド 300 mg/sqm を 1、8、15 日目に、p.o.各 28 日間シリーズの 1、2、8、9、15、16 日目にデキサメタゾン 20 mg) その後、すべての患者はコンディショニングレジメンを受けます。 カーフィルゾミブ 27 mg/sqm の静注 -2 日目および -1 日目 メルファラン 200 mg/sqm の静注 -2 日目 > 2.0 m CD34+ 幹細胞/kg 体重 0 日目
他の名前：
サルベージ HDT の 2 か月後の維持療法は、カーフィルゾミブ 27 mg/sqm を 2 週間ごとに静注し、p.o.隔週でデキサメタゾン 20 mg。
カーフィルゾミブの維持用量は、許容可能な副作用が得られた場合、4 週間後に 56 mg/sqm に増量されます。
他の名前：
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偽コンパレータ：メンテナンスフリーで観察
サルベージHDT後のメンテナンスフリー観察
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研究に参加するすべての患者は、CAR-CY-DEXの4つのシリーズを受け取ります（サイクル1、1日目と2日目にカーフィルゾミブ20 mg /平方メートル、8、9、15、16日にカーフィルゾミブ36 mg /平方メートルを静脈内投与）。 1、2、8、9、15、および 16 日目に iv カーフィルゾミブ 36 mg/sqm によるサイクル 2 ～ 4。 私書箱 シクロホスファミド 300 mg/sqm を 1、8、15 日目に、p.o.各 28 日間シリーズの 1、2、8、9、15、16 日目にデキサメタゾン 20 mg) その後、すべての患者はコンディショニングレジメンを受けます。 カーフィルゾミブ 27 mg/sqm の静注 -2 日目および -1 日目 メルファラン 200 mg/sqm の静注 -2 日目 > 2.0 m CD34+ 幹細胞/kg 体重 0 日目
他の名前：
カーフィルゾミブ/デキサメタゾンのメンテナンスなしでの観察
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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診断時に実施された高用量メルファランと幹細胞サポート（HDT）後の進行までの時間と、カーフィルゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾンと組み合わせたサルベージ HDT 後の進行までの時間の比較
時間枠：3年
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3年
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サルベージ HDT で治療された患者における、カーフィルゾミブとデキサメタゾンによる維持療法と経過観察の間の進行までの時間の比較。
時間枠：3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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カーフィルゾミブ - シクロホスファミド - デキサメタゾン導入療法および高用量メルファランコンディショニングの一環としてのカーフィルゾミブにおけるCTCAE v4.0によって評価された有害事象
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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カーフィルゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾン導入療法と HDT の奏効率
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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HDT 後の骨髄再生 (好中球および血小板の回復) までの時間
時間枠：3週間
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3週間
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カーフィルゾミブ-デキサメタゾンによる維持治療における CTCAE v4.0 によって評価された有害事象
時間枠：3年
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3年
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サルベージ HDT で治療された患者におけるカーフィルゾミブとデキサメタゾンによる維持療法と経過観察の全生存期間の比較
時間枠：3年
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3年
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EORTC QLQ-MY20 および EORTC QLQ-C30 によって評価される生活の質
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Henrik Gregersen, MD、Aalborg University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NMSG#20/13
- 2013-003789-15 (EudraCT番号)
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