Badanie karfilzomibu w nawrocie szpiczaka mnogiego po podaniu dużych dawek melfalanu z autologicznym wsparciem komórek macierzystych (CARFI)

Przeżycie młodszych pacjentów ze szpiczakiem poprawiło się w latach dziewięćdziesiątych wraz z wprowadzeniem dużych dawek melfalanu z autologicznymi komórkami macierzystymi (HDT) i pomimo pojawienia się nowych terapii, HDT pozostaje kamieniem węgielnym w leczeniu szpiczaka. Jednak wszyscy pacjenci w końcu doświadczą nawrotu choroby po wykonaniu HDT w chwili rozpoznania. Kwalifikujący się pacjenci z późnym nawrotem są brani pod uwagę do ratującej HDT. W większości badań czas trwania odpowiedzi po ratującej HDT wynosi około połowy długości odpowiedzi po początkowej HDT. Wybór leczenia indukcyjnego przed HDT może mieć wpływ na wynik po terapii indukcyjnej, jak również wynik po HDT. W innych warunkach nowy inhibitor proteasomu Carfilzomib wykazał przewagę nad pierwszym w swojej klasie inhibitorem proteasomu bortezomibem. Ponadto karfilzomib ma korzystny profil działań niepożądanych. Zatem celem tego badania fazy 2 jest ocena terapii indukcyjnej karfilzomibem-cyklofosfamidem-deksametazonem przed ratującym HDT. Pierwszorzędowym punktem końcowym w tej części badania jest porównanie czasu do progresji po początkowej HDT i czasu do progresji po ratunkowej HDT, gdy jako terapię indukcyjną zastosowano cztery serie karfilzomibu-cyklofosfamidu-deksametazonu. W badaniu karfilzomib był również włączony do schematu kondycjonowania z podawaniem dożylnym karfilzomibu w dawce 27 mg/m2 w dniach -2 i -1. Standardowy schemat kondycjonowania obejmuje dożylne podanie melfalanu w dawce 200 mg/m2 w dniu -2 i reinfuzję co najmniej 2,0 x 10 m komórek macierzystych CD34+/kg masy ciała w dniu 0.

Celem leczenia podtrzymującego w szpiczaku mnogim jest wydłużenie czasu do progresji choroby. Istnieją ograniczone dane dotyczące wpływu leczenia podtrzymującego po ratującym HDT. Kolejnym ważnym celem badania jest zatem ocena wpływu karfilzomibu/deksametazonu podawanego co drugi tydzień w porównaniu z obserwacją bez leczenia podtrzymującego. Ta część badania rozpoczyna się dwa miesiące po HDT. Randomizacja jest stratyfikowana według nawrotu 1-2 lata lub > 2 lata po HDT, stadium ISS i cytogenetyki standardowej w stosunku do cytogenetyki wysokiego ryzyka. Pierwszorzędowym punktem końcowym tej części badania jest porównanie czasu do progresji choroby w ramieniu podtrzymującym karfilzomib-deksametazon oraz w ramieniu obserwacyjnym. Pacjenci będą kontynuować leczenie podtrzymujące/obserwację do wystąpienia progresji, zakończenia badania lub spełnienia standardowych kryteriów przerwania leczenia zgodnie z protokołem.

Badanie obejmie 200 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego po ponad roku od początkowej HDT. Warunkiem koniecznym jest, aby pacjenci mieli w zamrażarce co najmniej 2,0 x 10 m komórek macierzystych CD34+/kg masy ciała. Badanie jest prowadzone przez Nordic Myeloma Study Group (NMSG) w klinikach w Danii, Szwecji, Norwegii, Finlandii i na Litwie. Pierwszy pacjent został włączony w styczniu 2015 r., a rekrutacja ma trwać do grudnia 2017 r. Badanie kończy się, gdy ostatni włączony pacjent był obserwowany przez 9 miesięcy po randomizacji.