Studie karfilzomibu u mnohočetného myelomu s relapsem po vysokých dávkách melfalanu s podporou autologních kmenových buněk (CARFI)

Přežití u mladších pacientů s myelomem se zlepšilo v devadesátých letech zavedením vysokých dávek melfalanu s podporou autologních kmenových buněk (HDT) a navzdory vzniku nových terapií zůstává HDT základním kamenem léčby myelomu. Po HDT provedeném při diagnóze však nakonec u všech pacientů dojde k relapsu. Vhodní pacienti s pozdním relapsem jsou zvažováni pro záchrannou HDT. Doba trvání odpovědi po záchranné HDT je ​​ve většině studií uváděna přibližně jako polovina délky odpovědi po počáteční HDT. Volba indukční léčby před HDT může ovlivnit výsledek po indukční terapii i výsledek po HDT. V jiných nastaveních prokázal nový inhibitor proteazomu Carfilzomib lepší vlastnosti než první inhibitor proteazomu bortezomib ve své třídě. Kromě toho má karfilzomib příznivý profil vedlejších účinků. Cílem této studie fáze 2 je tedy zhodnotit indukční terapii karfilzomib-cyklofosfamid-dexamethasonem před záchrannou HDT. Primárním cílem v této části studie je srovnání doby do progrese po počáteční HDT a doby do progrese po záchranné HDT, když se jako indukční terapie použijí čtyři série karfilzomib-cyklofosfamid-dexamethason. Ve studii je karfilzomib rovněž zahrnut do přípravného režimu s podáváním intravenózního karfilzomibu 27 mg/m2 v den -2 a -1. Standardní přípravný režim sestává z IV melfalanu 200 mg/m2 v den -2 a reinfuze alespoň 2,0 x 10 m CD34+ kmenových buněk/kg tělesné hmotnosti v den 0.

Účelem udržovací terapie u mnohočetného myelomu je prodloužit dobu do progrese onemocnění. Údaje o dopadu udržovací terapie po záchranné HDT jsou omezené. Dalším důležitým cílem studie je proto zhodnotit účinek karfilzomibu/dexametazonu podávaného každý druhý týden ve srovnání s pozorováním bez udržovací léčby. Tato část studie začíná dva měsíce po HDT. Randomizace je stratifikována podle relapsu 1 - 2 roky nebo > 2 roky po HDT, ISS stádia a standardní versus vysoce rizikové cytogenetiky. Primárním cílem této části studie je srovnání doby do progrese v udržovací větvi carfilzomib-dexamethason a v observační větvi. Pacienti budou pokračovat v udržovací léčbě/pozorování až do progrese, konce studie nebo splnění standardních kritérií pro přerušení léčby podle protokolu.

Studie bude zahrnovat 200 pacientů s relapsem mnohočetného myelomu více než jeden rok po počáteční HDT. Předpokladem je, aby pacienti měli v mrazáku uloženo alespoň 2,0 x 10 m CD34+ kmenových buněk/kg tělesné hmotnosti. Studii provádí Nordic Myelom Study Group (NMSG) na klinikách v Dánsku, Švédsku, Norsku, Finsku a Litvě. První pacient byl zařazen v lednu 2015 a předpokládá se, že zápis bude pokračovat do prosince 2017. Studie končí, když byl poslední zařazený pacient sledován po dobu 9 měsíců po randomizaci.