Estudio de carfilzomib en mieloma múltiple recidivante después de dosis altas de melfalán con apoyo de células madre autólogas (CARFI)

La supervivencia en pacientes jóvenes con mieloma mejoró en los años noventa con la introducción de dosis altas de melfalán con apoyo de células madre autólogas (HDT) y, a pesar de la aparición de nuevas terapias, la HDT sigue siendo una piedra angular en el tratamiento del mieloma. Sin embargo, todos los pacientes eventualmente experimentarán una recaída después de que se haya realizado la TDA en el momento del diagnóstico. Los pacientes elegibles con recaída tardía se consideran para HDT de rescate. En la mayoría de los estudios, se informa que la duración de la respuesta después de la HDT de rescate es aproximadamente la mitad de la duración de la respuesta después de la HDT inicial. La elección del tratamiento de inducción antes de la HDT podría afectar el resultado después de la terapia de inducción, así como el resultado después de la HDT. En otros entornos, el nuevo inhibidor de proteasoma Carfilzomib ha demostrado superioridad sobre el primer inhibidor de proteasoma de su clase, bortezomib. Además, carfilzomib tiene un perfil favorable de efectos secundarios. Por lo tanto, el objetivo de este estudio de fase 2 es evaluar la terapia de inducción con carfilzomib-ciclofosfamida-dexametasona antes de la HDT de rescate. El criterio principal de valoración en esta parte del estudio es la comparación del tiempo hasta la progresión después de la HDT inicial y el tiempo hasta la progresión después de la HDT de rescate cuando se usan cuatro series de carfilzomib-ciclofosfamida-dexametasona como terapia de inducción. En el estudio, Carfilzomib también se incluye en el régimen de acondicionamiento con la administración de 27 mg/m² de carfilzomib intravenoso los días -2 y -1. El régimen de acondicionamiento estándar consiste en 200 mg/m2 de melfalán por vía intravenosa el día -2 y la reinfusión de al menos 2,0 x 10 m de células madre CD34+/kg de peso corporal el día 0.

El propósito de la terapia de mantenimiento en el mieloma múltiple es prolongar el tiempo de progresión de la enfermedad. Hay datos limitados sobre el impacto de la terapia de mantenimiento después de la HDT de rescate. Por lo tanto, otro objetivo importante del estudio es evaluar el efecto de carfilzomib/dexametasona administrado cada dos semanas en comparación con la observación sin terapia de mantenimiento. Esta parte del estudio comienza dos meses después de HDT. La aleatorización se estratifica según la recaída 1 - 2 años o > 2 años después de HDT, estadio ISS y citogenética estándar versus de alto riesgo. El criterio principal de valoración de esta parte del estudio es la comparación del tiempo hasta la progresión en el brazo de mantenimiento con carfilzomib-dexametasona y en el brazo de observación. Los pacientes continuarán con la terapia de mantenimiento/observación hasta la progresión, el final del estudio o cumplirán los criterios estándar para la interrupción del tratamiento de acuerdo con el protocolo.

El estudio incluirá a 200 pacientes con recaída de mieloma múltiple más de un año después de la HDT inicial. Es un requisito previo que los pacientes tengan al menos 2,0 x 10 m de células madre CD34+/kg de peso corporal guardadas en el congelador. El estudio lo lleva a cabo el Nordic Myeloma Study Group (NMSG) en clínicas de Dinamarca, Suecia, Noruega, Finlandia y Lituania. El primer paciente se incluyó en enero de 2015 y se espera que la inscripción continúe hasta diciembre de 2017. El estudio finaliza cuando el último paciente incluido ha sido seguido durante 9 meses después de la aleatorización.