자가 줄기 세포 지원과 함께 고용량 멜팔란 후 재발된 다발성 골수종에서의 카르필조밉 연구 (CARFI)
카르필조밉-시클로포스파마이드-덱사메타손 및 고용량 멜팔란(HDT)에 대한 제2상 연구에 이어 HDT 후 재발성 다발성 골수종 환자에서 카르필조밉 및 덱사메타손 관찰 또는 유지 관리 사이의 무작위 배정
연구 개요
상태
정황
상세 설명
젊은 골수종 환자의 생존율은 자가 줄기 세포 지원(HDT)과 고용량 멜팔란의 도입으로 90년대에 개선되었으며 새로운 치료법의 출현에도 불구하고 HDT는 골수종 치료의 핵심으로 남아 있습니다. 그러나 모든 환자는 진단 시 HDT를 수행한 후 결국 재발을 경험하게 됩니다. 재발이 늦은 적격 환자는 구제 HDT로 간주됩니다. 회수 HDT 후 반응 기간은 대부분의 연구에서 초기 HDT 후 반응 길이의 약 절반인 것으로 보고되었습니다. HDT 전 유도 치료의 선택은 HDT 후 결과뿐만 아니라 유도 요법 후 결과에도 영향을 미칠 수 있습니다. 다른 환경에서 새로운 프로테아좀 억제제인 카르필조밉(Carfilzomib)은 동급 최초의 프로테아좀 억제제인 보르테조밉(bortezomib)보다 우월함을 보여주었습니다. 또한, 카르필조밉은 부작용 측면에서 유리한 측면이 있습니다. 따라서 이 2상 연구의 목적은 HDT를 회수하기 전에 카르필조밉-시클로포스파미드-덱사메타손을 사용한 유도 요법을 평가하는 것입니다. 연구의 이 부분에서 1차 종점은 카르필조밉-시클로포스파미드-덱사메타손 4개 계열을 유도 요법으로 사용할 때 초기 HDT 후 진행 시간과 구제 HDT 후 진행 시간을 비교하는 것입니다. 연구에서 Carfilzomib은 또한 -2일 및 -1일에 Iv carfilzomib 27mg/sqm을 투여하는 컨디셔닝 요법에 포함됩니다. 표준 컨디셔닝 체제는 -2일에 Iv 멜팔란 200mg/sqm 및 0일에 최소 2.0 x 10m CD34+ 줄기 세포/kg 체중의 재주입으로 구성됩니다.
다발성 골수종에서 유지 요법의 목적은 질병의 진행 시간을 연장하는 것입니다. 구제 HDT 후 유지 요법의 영향에 대한 데이터는 제한적입니다. 따라서 이 연구의 또 다른 중요한 목적은 유지 요법을 사용하지 않는 관찰과 비교하여 격주로 제공되는 카르필조밉/덱사메타손의 효과를 평가하는 것입니다. 연구의 이 부분은 HDT 2개월 후에 시작됩니다. 무작위화는 HDT, ISS 병기 및 표준 대 고위험 세포 유전학 후 1 - 2년 또는 > 2년 후의 재발에 따라 계층화됩니다. 연구의 이 부분의 1차 종점은 카르필조밉-덱사메타손 유지군과 관찰군에서 진행까지의 시간을 비교하는 것입니다. 환자는 진행, 연구 종료 또는 프로토콜에 따른 치료 중단에 대한 표준 기준을 충족할 때까지 유지 요법/관찰을 계속할 것입니다.
이 연구에는 초기 HDT 후 1년 이상 경과한 다발성 골수종 재발 환자 200명이 포함됩니다. 환자의 냉동고에 최소 2.0 x 10m CD34+ 줄기 세포/kg 체중이 저장되어 있어야 합니다. 이 연구는 덴마크, 스웨덴, 노르웨이, 핀란드 및 리투아니아의 클리닉에서 Nordic Myeloma Study Group(NMSG)에 의해 수행됩니다. 첫 번째 환자는 2015년 1월에 포함되었으며 등록은 2017년 12월까지 계속될 것으로 예상됩니다. 연구는 마지막으로 포함된 환자가 무작위 배정 후 9개월 동안 추적되었을 때 종료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- IMWG 기준에 따른 골수종 진단
- IMWG 기준에 따라 HDT 후 재발을 요구하는 첫 치료
- 줄기세포 지원용 냉동고 내 2.0 x 10m CD34+ 줄기세포/kg 체중 이상
- 모든 연구 관련 활동이 수행되기 전에 제공되는 서명된 정보에 입각한 동의서
- 나이 > 18세
제외 기준:
인구 통계
- 치료의 일부로 예정된 동종 이식
- HDT 후 1년 이내에 재발을 요구하는 치료
- 증상 조절을 위한 6일 미만의 방사선 요법, 비스포스포네이트, 데노수맙 및 코르티코스테로이드를 제외한 첫 번째 HDT 후 골수종 치료
- 1차 치료로 HDT를 받지 않은 환자
- 카르필조밉을 사용한 이전 치료
- 6개월 미만의 예상 생존 기간
- 성과 상태(WHO) ≥ 3
실혐실
- 혈청 M 성분 < 5 g/l 및 소변 M 성분 < 200 mg/l
다음 실험실 이상 중 하나:
- 절대호중구수(ANC) < 1.0 × 109/L
- 헤모글로빈 < 5mmol/L(<80g/L)(이전 적혈구 수혈 또는 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용이 허용됨)
- 혈소판 수 < 50 × 109/L(골수에 골수종 침범이 > 50%인 경우 < 30 × 109/L)
- 혈청 ALT 또는 AST > 정상 상한치의 3.5배 및 혈청 직접 빌리루빈 > 34µmol/L(2mg/dL)
- 크레아티닌 청소율(CrCl) < 15mL/분, 표준 공식을 사용하여 측정 또는 계산
동시 조건
- carfilzomib, cyclophosphamide 또는 dexamethasone을 사용한 동시 질병 치료가 부적합
- 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2)
- 등록 전 21일 이내 대수술
- 치료가 필요한 급성 활동성 감염
- 멜팔란, 덱사메타손 또는 Captisol®(시클로덱스트린 파생물)에 대한 알려지거나 의심되는 과민성 또는 불내성
- 등록 6개월 이내의 심근경색증, NYHA Class III 또는 IV 심부전, 통제되지 않는 협심증, 임상적으로 유의한 심낭 질환, 통제되지 않는 중증 부정맥 또는 심장 아밀로이드증을 포함하는 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환
- LVEF <40%, 2-D 경흉부 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 결정
- 등록 전 14일 이내에 복수천자가 필요한 흉수 또는 복수가 필요한 흉수
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 포함한 심각한 간 장애
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 기타 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 연구에 등록하기 전 28일 이내에 조사용 제제 또는 실험용 의료 기기 사용
윤리/기타
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 가임 여성은 지속적인 임신 테스트와 피임법에 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 피임에 동의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카르필조밉/덱사메타손 유지 관리
회수 HDT 후 카르필조밉/덱사메타손 유지 관리
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연구에 참여하는 모든 환자는 4개 시리즈의 CAR-CY-DEX(주기 1과 1일 및 2일에 iv carfilzomib 20mg/sqm 및 8일, 9일, 15일 및 16일에 iv carfilzomib 36mg/sqm 포함)를 받습니다. 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 iv carfilzomib 36 mg/sqm을 사용한 주기 2 - 4. P.o. 1일, 8일 및 15일에 시클로포스파미드 300 mg/sqm 및 p.o. 각 28일 시리즈에서 1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일에 덱사메타손 20mg) 결과적으로 모든 환자는 컨디셔닝 요법을 받습니다. -2일 및 -1일에 Iv 카르필조밉 27mg/sqm -2일에 Iv 멜팔란 200mg/sqm > 0일에 2.0m CD34+ 줄기 세포/kg 체중
다른 이름들:
2주마다 iv carfilzomib 27 mg/sqm 및 p.o.를 사용한 구제 HDT 2개월 후 유지 요법 2주마다 덱사메타손 20mg.
carfilzomib의 유지 용량은 허용 가능한 부작용이 있는 경우 4주 후에 56mg/sqm으로 증량됩니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 유지 보수가 필요 없는 관찰
HDT 인양 후 유지보수 없이 관찰
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연구에 참여하는 모든 환자는 4개 시리즈의 CAR-CY-DEX(주기 1과 1일 및 2일에 iv carfilzomib 20mg/sqm 및 8일, 9일, 15일 및 16일에 iv carfilzomib 36mg/sqm 포함)를 받습니다. 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 iv carfilzomib 36 mg/sqm을 사용한 주기 2 - 4. P.o. 1일, 8일 및 15일에 시클로포스파미드 300 mg/sqm 및 p.o. 각 28일 시리즈에서 1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일에 덱사메타손 20mg) 결과적으로 모든 환자는 컨디셔닝 요법을 받습니다. -2일 및 -1일에 Iv 카르필조밉 27mg/sqm -2일에 Iv 멜팔란 200mg/sqm > 0일에 2.0m CD34+ 줄기 세포/kg 체중
다른 이름들:
카르필조밉/덱사메타손 유지 없이 관찰
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진단 시 수행된 줄기 세포 지원(HDT)과 함께 고용량 멜팔란 후 진행까지의 시간 및 카르필조밉-시클로포스파미드-덱사메타손과 병용된 구제 HDT 후 진행까지의 시간 비교
기간: 3 년
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3 년
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구제 HDT로 치료받은 환자에서 카르필조밉-덱사메타손 유지 관리와 관찰 사이의 진행 시간 비교.
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Carfilzomib-cyclophosphamide-dexamethasone 유도 체제에서 CTCAE v4.0 및 고용량 멜팔란 컨디셔닝의 일부로 carfilzomib에 의해 평가된 부작용
기간: 5 개월
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5 개월
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카르필조밉-시클로포스파미드-덱사메타손 유도 요법 및 HDT의 반응률
기간: 5 개월
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5 개월
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HDT 후 골수 재생(호중구 및 혈소판 회복) 시간
기간: 3 주
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3 주
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카르필조밉-덱사메타손 유지 치료에서 CTCAE v4.0으로 평가한 이상 반응
기간: 3 년
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3 년
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구제 HDT로 치료받은 환자에서 카르필조밉-덱사메타손 유지와 관찰 간의 전체 생존 비교
기간: 3 년
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3 년
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EORTC QLQ-MY20 및 EORTC QLQ-C30으로 평가한 삶의 질
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Henrik Gregersen, MD, Aalborg University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항종양제
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- 위장약
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- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 비비 1101
- 멜파란
기타 연구 ID 번호
- NMSG#20/13
- 2013-003789-15 (EudraCT 번호)
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