Studio su carfilzomib nel mieloma multiplo recidivato dopo melfalan ad alte dosi con supporto di cellule staminali autologhe (CARFI)

La sopravvivenza nei pazienti con mieloma più giovani è migliorata negli anni Novanta con l'introduzione di melfalan ad alte dosi con supporto di cellule staminali autologhe (HDT) e nonostante l'emergere di nuove terapie, l'HDT rimane una chiave di volta nel trattamento del mieloma. Tuttavia, tutti i pazienti alla fine sperimenteranno una ricaduta dopo l'HDT eseguito alla diagnosi. I pazienti idonei con recidiva tardiva sono considerati per l'HDT di salvataggio. La durata della risposta dopo l'HDT di salvataggio è nella maggior parte degli studi riportata essere circa la metà della durata della risposta dopo l'HDT iniziale. La scelta del trattamento di induzione prima dell'HDT potrebbe influenzare l'esito dopo la terapia di induzione così come l'esito dopo l'HDT. In altri contesti, il nuovo inibitore del proteasoma Carfilzomib ha mostrato la superiorità rispetto al bortezomib, il primo inibitore del proteasoma. Inoltre, carfilzomib ha un profilo favorevole di effetti collaterali. Pertanto, lo scopo di questo studio di fase 2 è valutare la terapia di induzione con carfilzomib-ciclofosfamide-desametasone prima della HDT di salvataggio. L'endpoint primario in questa parte dello studio è il confronto del tempo alla progressione dopo l'HDT iniziale e il tempo alla progressione dopo l'HDT di salvataggio quando quattro serie di carfilzomib-ciclofosfamide-desametasone vengono utilizzate come terapia di induzione. Nello studio Carfilzomib è incluso anche nel regime di condizionamento con somministrazione di carfilzomib ev 27 mg/mq nei giorni -2 e -1. Il regime di condizionamento standard consiste in melfalan 200 mg/mq iv al giorno -2 e reinfusione di almeno 2,0 x 10 m di cellule staminali CD34+/kg di peso corporeo al giorno 0.

Lo scopo della terapia di mantenimento nel mieloma multiplo è quello di prolungare il tempo alla progressione della malattia. Esistono dati limitati sull'impatto della terapia di mantenimento dopo HDT di salvataggio. Un altro importante obiettivo dello studio è quindi quello di valutare l'effetto di carfilzomib/desametasone somministrato a settimane alterne rispetto all'osservazione senza terapia di mantenimento. Questa parte dello studio inizia due mesi dopo l'HDT. La randomizzazione è stratificata in base alla recidiva 1-2 anni o > 2 anni dopo HDT, stadio ISS e citogenetica standard rispetto ad alto rischio. L'endpoint primario di questa parte dello studio è il confronto del tempo alla progressione nel braccio di mantenimento con carfilzomib-desametasone e nel braccio di osservazione. I pazienti continueranno la terapia di mantenimento/osservazione fino alla progressione, alla fine dello studio o soddisferanno i criteri standard per l'interruzione del trattamento secondo il protocollo.

Lo studio includerà 200 pazienti con recidiva di mieloma multiplo più di un anno dopo l'HDT iniziale. È un prerequisito che i pazienti abbiano almeno 2,0 x 10 m di cellule staminali CD34+/kg di peso corporeo risparmiato nel congelatore. Lo studio è condotto dal Nordic Myeloma Study Group (NMSG) presso cliniche in Danimarca, Svezia, Norvegia, Finlandia e Lituania. Il primo paziente è stato incluso nel gennaio 2015 e l'arruolamento dovrebbe continuare fino a dicembre 2017. Lo studio termina quando l'ultimo paziente incluso è stato seguito per 9 mesi dopo la randomizzazione.