Estudo do carfilzomibe em mieloma múltiplo recidivante após alta dose de melfalano com suporte autólogo de células-tronco (CARFI)

A sobrevida em pacientes mais jovens com mieloma melhorou nos anos noventa com a introdução de altas doses de melfalano com suporte de células-tronco autólogas (HDT) e, apesar do surgimento de novas terapias, o HDT continua sendo uma pedra angular no tratamento do mieloma. No entanto, todos os pacientes eventualmente apresentarão recidiva após o HDT realizado no momento do diagnóstico. Pacientes elegíveis com recidiva tardia são considerados para HDT de resgate. A duração da resposta após a HDT de resgate é, na maioria dos estudos, relatada como sendo aproximadamente metade da duração da resposta após a HDT inicial. A escolha do tratamento de indução antes do HDT pode afetar o resultado após a terapia de indução, bem como o resultado após o HDT. Em outras configurações, o novo inibidor de proteassoma Carfilzomib mostrou superioridade ao bortezomib, o primeiro inibidor de proteassoma da classe. Além disso, o carfilzomibe apresenta um perfil favorável de efeitos colaterais. Assim, o objetivo deste estudo de fase 2 é avaliar a terapia de indução com carfilzomibe-ciclofosfamida-dexametasona antes da HDT de resgate. O ponto final primário nesta parte do estudo é a comparação do tempo de progressão após a HDT inicial e o tempo de progressão após a HDT de resgate quando quatro séries de carfilzomib-ciclofosfamida-dexametasona são usadas como terapia de indução. No estudo, o carfilzomib também está incluído no regime de condicionamento com administração IV de carfilzomib 27 mg/m2 nos dias -2 e -1. O regime de condicionamento padrão consiste em 200 mg/m2 de melfalano IV no dia -2 e reinfusão de pelo menos 2,0 x 10m de células-tronco CD34+/kg de peso corporal no dia 0.

O objetivo da terapia de manutenção no mieloma múltiplo é prolongar o tempo de progressão da doença. Existem dados limitados sobre o impacto da terapia de manutenção após HDT de resgate. Outro objetivo importante do estudo é, portanto, avaliar o efeito de carfilzomib/dexametasona administrado em semanas alternadas em comparação com a observação sem terapia de manutenção. Esta parte do estudo começa dois meses após o HDT. A randomização é estratificada de acordo com a recaída 1 - 2 anos ou > 2 anos após HDT, estágio ISS e padrão versus citogenética de alto risco. O desfecho primário desta parte do estudo é a comparação do tempo de progressão no braço de manutenção com carfilzomibe-dexametasona e no braço de observação. Os pacientes continuarão em terapia de manutenção/observação até a progressão, final do estudo ou preencherão os critérios padrão para descontinuação do tratamento de acordo com o protocolo.

O estudo incluirá 200 pacientes com recaída de mieloma múltiplo mais de um ano após o HDT inicial. É um pré-requisito que os pacientes tenham pelo menos 2,0 x 10 m de células-tronco CD34+/kg de peso corporal guardados no freezer. O estudo é conduzido pelo Nordic Myeloma Study Group (NMSG) em clínicas na Dinamarca, Suécia, Noruega, Finlândia e Lituânia. O primeiro paciente foi incluído em janeiro de 2015 e a inscrição deve continuar até dezembro de 2017. O estudo termina quando o último paciente incluído for acompanhado por 9 meses após a randomização.