Изучение карфилзомиба при рецидиве множественной миеломы после введения высоких доз мелфалана с поддержкой аутологичными стволовыми клетками (CARFI)

Выживаемость у более молодых пациентов с миеломой улучшилась в 90-х годах с введением высоких доз мелфалана с поддержкой аутологичными стволовыми клетками (HDT), и, несмотря на появление новых методов лечения, HDT остается краеугольным камнем в лечении миеломы. Тем не менее, у всех пациентов в конечном итоге возникает рецидив после проведения HDT при постановке диагноза. Подходящие пациенты с поздним рецидивом рассматриваются для спасительной HDT. Согласно большинству исследований, продолжительность ответа после поддерживающей ГДТ составляет примерно половину продолжительности ответа после начальной ГДТ. Выбор индукционной терапии перед ГДТ может повлиять на исход после индукционной терапии, а также на исход после ГДТ. В других условиях новый ингибитор протеасом карфилзомиб продемонстрировал превосходство над первым в своем классе ингибитором протеасом бортезомибом. Кроме того, карфилзомиб имеет благоприятный профиль побочных эффектов. Таким образом, целью этого исследования фазы 2 является оценка индукционной терапии карфилзомибом, циклофосфамидом и дексаметазоном перед ГДТ спасения. Первичной конечной точкой в ​​этой части исследования является сравнение времени до прогрессирования после первоначальной ГДТ и времени до прогрессирования после ГДТ спасения, когда в качестве индукционной терапии используются четыре серии карфилзомиб-циклофосфамид-дексаметазон. В исследовании карфилзомиб также был включен в режим кондиционирования с внутривенным введением карфилзомиба в дозе 27 мг/кв.м в дни -2 и -1. Стандартный режим кондиционирования состоит из внутривенного введения мелфалана 200 мг/кв.м в день -2 и реинфузии не менее 2,0 x 10 м CD34+ стволовых клеток/кг массы тела в день 0.

Целью поддерживающей терапии при множественной миеломе является продление времени до прогрессирования заболевания. Имеются ограниченные данные о влиянии поддерживающей терапии после ГДТ спасения. Поэтому другой важной целью исследования является оценка эффекта карфилзомиба/дексаметазона, назначаемого раз в две недели, по сравнению с наблюдением без поддерживающей терапии. Эта часть исследования начинается через два месяца после HDT. Рандомизация стратифицирована в соответствии с рецидивом через 1–2 года или > 2 лет после HDT, стадией ISS и стандартной цитогенетикой по сравнению с цитогенетикой высокого риска. Первичной конечной точкой этой части исследования является сравнение времени до прогрессирования в группе поддерживающей терапии карфилзомибом и дексаметазоном и в группе наблюдения. Пациенты будут продолжать поддерживающую терапию/наблюдение до прогрессирования, окончания исследования или выполнения стандартных критериев прекращения лечения в соответствии с протоколом.

В исследование будут включены 200 пациентов с рецидивом множественной миеломы более чем через год после первоначальной HDT. Обязательным условием является наличие у пациентов не менее 2,0 x 10 м CD34+ стволовых клеток/кг массы тела, сохраненных в морозильной камере. Исследование проводится Северной группой по изучению миеломы (NMSG) в клиниках Дании, Швеции, Норвегии, Финляндии и Литвы. Первый пациент был включен в исследование в январе 2015 г., и ожидается, что набор будет продолжаться до декабря 2017 г. Исследование заканчивается, когда последний включенный пациент наблюдается в течение 9 месяцев после рандомизации.