Undersøgelse af carfilzomib i myelomatose med tilbagefald efter højdosis melphalan med autolog stamcellestøtte (CARFI)

Overlevelsen hos yngre myelompatienter forbedredes i halvfemserne med introduktionen af ​​højdosis melphalan med autolog stamcellestøtte (HDT), og på trods af fremkomsten af ​​nye terapier er HDT fortsat en hjørnesten i myelombehandling. Alle patienter vil dog i sidste ende opleve tilbagefald efter HDT udført ved diagnosen. Berettigede patienter med sent tilbagefald overvejes til at redde HDT. Varigheden af ​​respons efter redning HDT er i de fleste undersøgelser rapporteret til at være cirka halvdelen af ​​længden af ​​respons efter initial HDT. Valget af induktionsbehandling før HDT kan påvirke resultatet efter induktionsterapien såvel som resultatet efter HDT. I andre sammenhænge har den nye proteasomhæmmer Carfilzomib vist overlegenhed i forhold til den første-i-klassen proteasomhæmmer bortezomib. Derudover har carfilzomib en gunstig profil af bivirkninger. Formålet med dette fase 2-studie er således at evaluere induktionsterapi med carfilzomib-cyclophosphamid-dexamethason før redning af HDT. Det primære endepunkt i denne del af undersøgelsen er sammenligning af tid til progression efter den indledende HDT og tid til progression efter salvage HDT, når fire serier af carfilzomib-cyclophosphamid-dexamethason anvendes som induktionsterapi. I undersøgelsen er Carfilzomib også inkluderet i konditioneringsregimet med administration af Iv carfilzomib 27 mg/kvm på dag -2 og -1. Standardbehandlingsregimet består af Iv melphalan 200 mg/kvm på dag -2 og reinfusion af mindst 2,0 x 10m CD34+ stamceller/kg kropsvægt på dag 0.

Formålet med vedligeholdelsesbehandling ved myelomatose er at forlænge tiden til sygdommens progression. Der er begrænsede data om virkningen af ​​vedligeholdelsesbehandling efter rednings-HDT. Et andet vigtigt formål med undersøgelsen er derfor at evaluere effekten af ​​carfilzomib/dexamethason givet hver anden uge sammenlignet med observation uden vedligeholdelsesbehandling. Denne del af undersøgelsen starter to måneder efter HDT. Randomiseringen er stratificeret efter tilbagefald 1 - 2 år eller > 2 år efter HDT, ISS stadium og standard versus højrisiko cytogenetik. Det primære endepunkt for denne del af undersøgelsen er sammenligning af tid til progression i carfilzomib-dexamethason-vedligeholdelsesarmen og i observationsarmen. Patienter vil fortsætte med vedligeholdelsesbehandling/observation indtil progression, afslutning af undersøgelsen eller opfylde standardkriterier for seponering af behandling i henhold til protokollen.

Studiet vil omfatte 200 patienter med tilbagefald af myelomatose mere end et år efter den første HDT. Det er en forudsætning, at patienterne har mindst 2,0 x 10m CD34+ stamceller/kg legemsvægt gemt i fryseren. Undersøgelsen er udført af Nordic Myeloma Study Group (NMSG) på klinikker i Danmark, Sverige, Norge, Finland og Litauen. Den første patient blev inkluderet i januar 2015, og indskrivningen forventes at fortsætte indtil december 2017. Undersøgelsen afsluttes, når den sidst inkluderede patient er blevet fulgt i 9 måneder efter randomisering.