Studie av karfilzomib ved multippelt myelom tilbakefall etter høydose melfalan med autolog stamcellestøtte (CARFI)

Overlevelsen hos yngre myelompasienter forbedret seg på nittitallet med introduksjonen av høydose melfalan med autolog stamcellestøtte (HDT), og til tross for fremveksten av nye terapier er HDT fortsatt en nøkkelstein i myelombehandling. Imidlertid vil alle pasienter til slutt oppleve tilbakefall etter HDT utført ved diagnose. Kvalifiserte pasienter med sent tilbakefall vurderes for berging av HDT. Varigheten av responsen etter berging HDT er i de fleste studier rapportert å være omtrent halvparten av lengden av responsen etter initial HDT. Valget av induksjonsbehandling før HDT kan påvirke resultatet etter induksjonsterapien så vel som resultatet etter HDT. I andre omgivelser har den nye proteasomhemmeren Carfilzomib vist overlegenhet i forhold til den første-i-klassen proteasomhemmeren bortezomib. I tillegg har carfilzomib en gunstig profil av bivirkninger. Målet med denne fase 2-studien er derfor å evaluere induksjonsterapi med karfilzomib-cyklofosfamid-deksametason før berging av HDT. Det primære endepunktet i denne delen av studien er sammenligning av tid til progresjon etter initial HDT og tid til progresjon etter bergings-HDT når fire serier med karfilzomib-cyklofosfamid-deksametason brukes som induksjonsterapi. I studien er Carfilzomib også inkludert i kondisjoneringsregimet med administrering av Iv carfilzomib 27 mg/kvm på dag -2 og -1. Standard kondisjoneringsregimet består av Iv melfalan 200 mg/kvm på dag -2 og reinfusjon av minst 2,0 x 10m CD34+ stamceller/kg kroppsvekt på dag 0.

Formålet med vedlikeholdsbehandling ved multippelt myelom er å forlenge tiden til sykdomsprogresjon. Det er begrensede data om virkningen av vedlikeholdsbehandling etter berging av HDT. Et annet viktig mål med studien er derfor å evaluere effekten av karfilzomib/deksametason gitt annenhver uke sammenlignet med observasjon uten vedlikeholdsbehandling. Denne delen av studien starter to måneder etter HDT. Randomiseringen er stratifisert etter tilbakefall 1 - 2 år eller > 2 år etter HDT, ISS stadium og standard versus høyrisiko cytogenetikk. Det primære endepunktet for denne delen av studien er sammenligning av tid til progresjon i vedlikeholdsarmen for karfilzomib-deksametason og i observasjonsarmen. Pasienter vil fortsette på vedlikeholdsbehandling/observasjon til progresjon, avsluttet studie eller oppfylle standardkriterier for seponering av behandling i henhold til protokollen.

Studien vil omfatte 200 pasienter med tilbakefall av myelomatose mer enn ett år etter første HDT. Det er en forutsetning at pasientene har minst 2,0 x 10m CD34+ stamceller/kg kroppsvekt lagret i fryseren. Studien er utført av Nordic Myeloma Study Group (NMSG) ved klinikker i Danmark, Sverige, Norge, Finland og Litauen. Den første pasienten ble inkludert i januar 2015 og påmeldingen forventes å fortsette til desember 2017. Studien avsluttes når siste inkluderte pasient har blitt fulgt i 9 måneder etter randomisering.