Tutkimus karfiltsomibista multippeli myeloomassa, joka uusiutui suuren melfalaaniannoksen jälkeen autologisen kantasolutuen kanssa (CARFI)
Vaiheen II tutkimus karfiltsomibi-syklofosfamidi-deksametasonista ja suuren annoksen melfalaanista (HDT), jota seurasi satunnaistaminen havainnoinnin tai karfiltsomibin ja deksametasonin käytön välillä potilailla, joilla on uusiutunut multippeli myelooma HDT:n jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nuorempien myeloomapotilaiden eloonjääminen parani 1990-luvulla, kun suuriannoksinen melfalaani ja autologinen kantasolutuki (HDT) otettiin käyttöön, ja huolimatta uusien hoitomuotojen ilmestymisestä HDT on edelleen myelooman hoidon kulmakivi. Kaikki potilaat kuitenkin kokevat lopulta uusiutumisen diagnoosin yhteydessä suoritetun HDT:n jälkeen. Kelpoisille potilaille, joilla on myöhäinen relapsi, harkitaan pelastus-HDT:tä. Vasteen keston pelastus-HDT:n jälkeen on useimmissa tutkimuksissa raportoitu olevan noin puolet vasteen pituudesta ensimmäisen HDT:n jälkeen. Induktiohoidon valinta ennen HDT:tä saattaa vaikuttaa tulokseen induktiohoidon jälkeen sekä tulokseen HDT:n jälkeen. Muissa tilanteissa uusi proteasomi-inhibiittori Carfilzomib on osoittautunut paremmaksi kuin luokkansa ensimmäinen proteasomin estäjä bortetsomibi. Lisäksi karfiltsomibilla on suotuisa sivuvaikutusprofiili. Näin ollen tämän vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on arvioida induktiohoitoa karfiltsomibi-syklofosfamidi-deksametasonilla ennen pelastavaa HDT:tä. Ensisijainen päätepiste tässä tutkimuksen osassa on vertailuajan etenemiseen alkuperäisen HDT:n jälkeen ja etenemiseen kuluvan ajan pelastavan HDT:n jälkeen, kun neljää sarjaa karfiltsomibi-syklofosfamidi-deksametasonia käytetään induktioterapiana. Tutkimuksessa karfiltsomibi sisältyi myös hoito-ohjelmaan, jolloin iv karfiltsomibia annettiin 27 mg/m² päivinä -2 ja -1. Vakiohoito-ohjelma koostuu suonensisäisestä melfalaanista 200 mg/m² päivänä -2 ja vähintään 2,0 x 10 m CD34+-kantasolujen/kg ruumiinpainon uudelleeninfuusion päivänä 0.
Multippelin myelooman ylläpitohoidon tarkoituksena on pidentää taudin etenemiseen kuluvaa aikaa. Ylläpitohoidon vaikutuksista pelastus-HDT:n jälkeen on vain vähän tietoa. Tutkimuksen toinen tärkeä tavoite on siksi arvioida joka toinen viikko annetun karfiltsomibi/deksametasonin vaikutusta verrattuna havainnointiin ilman ylläpitohoitoa. Tämä osa tutkimuksesta alkaa kaksi kuukautta HDT:n jälkeen. Satunnaistaminen kerrostetaan uusiutumisen mukaan 1-2 vuotta tai > 2 vuotta HDT:n jälkeen, ISS-vaihe ja standardi verrattuna korkean riskin sytogenetiikkaan. Tämän tutkimuksen osan ensisijainen päätepiste on etenemiseen kuluvan ajan vertailu karfiltsomibi-deksametasonin ylläpitoryhmässä ja havainnointiryhmässä. Potilaat jatkavat ylläpitohoitoa/havainnointia, kunnes eteneminen, tutkimuksen loppuun asti tai täyttävät hoidon keskeyttämisen standardikriteerit protokollan mukaisesti.
Tutkimukseen osallistuu 200 potilasta, joilla on multippelin myelooman uusiutuminen yli vuoden kuluttua ensimmäisestä HDT:stä. Edellytyksenä on, että potilailla on pakastimessa vähintään 2,0 x 10 m CD34+-kantasolua/painokilo. Tutkimuksen suorittaa Nordic Myeloma Study Group (NMSG) klinikoilla Tanskassa, Ruotsissa, Norjassa, Suomessa ja Liettuassa. Ensimmäinen potilas otettiin mukaan tammikuussa 2015, ja ilmoittautumisen odotetaan jatkuvan joulukuuhun 2017 saakka. Tutkimus päättyy, kun viimeistä mukana olevaa potilasta on seurattu 9 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vilnius, Liettua
- Vilnius University hospital "Santariskiu Clinics"
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 4950
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, SE-221 85
- Skane University Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Suomi, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Aalborg University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Myelooman diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan
- Ensimmäinen hoito, joka vaatii relapsia HDT:n jälkeen IMWG-kriteerien mukaan
- Yli 2,0 x 10 m CD34+-kantasolua/kg ruumiinpainoa pakastimessa kantasolujen tukemiseen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on annettu ennen kuin kaikki tutkimukseen liittyvät toimet on suoritettu
- Ikä > 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
Demografinen
- Allogeeninen transplantaatio suunniteltu osaksi hoitoa
- Hoito, joka vaatii uusiutumista alle vuoden HDT:n jälkeen
- Myeloomahoito ensimmäisen HDT:n jälkeen, paitsi sädehoito, bisfosfonaatit, denosumabi ja kortikosteroidit alle 6 päivää oireiden hallintaan
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet HDT:tä ensilinjan hoitona
- Aiempi hoito karfilzomibilla
- Odotettu eloonjääminen on alle kuusi kuukautta
- Suorituskykytila (WHO) ≥ 3
Laboratorio
- Seerumin M-komponentti < 5 g/l ja virtsan M-komponentti < 200 mg/l
Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 × 109/l
- Hemoglobiini < 5 mmol/L (<80 g/l) (aiempi punasolujen siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)
- Verihiutalemäärä < 50 × 109/l (< 30 × 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %)
- Seerumin ALT tai AST > 3,5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin suora bilirubiini > 34 µmol/L (2 mg/dl)
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 15 ml/min, joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla
Samanaikaiset ehdot
- Samanaikainen sairaus, jonka vuoksi hoito karfiltsomibilla, syklofosfamidilla tai deksametasonilla ei sovellu
- Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Suuri leikkaus 21 päivää ennen ilmoittautumista
- Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai intoleranssi melfalaanille, deksametasonille tai Captisolille® (syklodekstriinijohdannainen)
- Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, hallitsemattomat vaikeat rytmihäiriöt tai sydämen amyloidoosi
- LVEF <40 % määritettynä 2-D transthoracic kaikututkimuksella (ECHO) tai Multigated Acquisition Scan (MUGA)
- keuhkopussin effuusiot, jotka vaativat rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Vakava maksahäiriö, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
- Muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Kaikkien tutkimusaineiden tai kokeellisten lääketieteellisten laitteiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Eettinen/muu
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua jatkuvaan raskaustestiin ja ehkäisyn käyttöön
- Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Karfilzomibin/deksametasonin ylläpito
Karfiltsomibi/deksametasoni ylläpito HDT:n pelastamisen jälkeen
|
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat neljä CAR-CY-DEX-sarjaa (sykli 1, jossa iv karfiltsomibi 20 mg/m² päivinä 1 ja 2 ja iv karfiltsomibi 36 mg/m² päivinä 8, 9, 15 ja 16. Sykli 2–4 iv karfiltsomibilla 36 mg/m² päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. P.o. syklofosfamidi 300 mg/m² päivinä 1, 8 ja 15 ja p.o. deksametasoni 20 mg päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 kussakin 28 päivän sarjassa) Tämän jälkeen kaikki potilaat saavat hoito-ohjelman: Iv karfiltsomibi 27 mg/m² päivänä -2 ja -1 IV melfalaani 200 mg/m² päivänä -2 > 2,0 m CD34+-kantasoluja/kg päivänä 0
Muut nimet:
Ylläpitohoito kaksi kuukautta pelastusHDT:n jälkeen iv karfiltsomibilla 27 mg/m² joka toinen viikko ja p.o. deksametasoni 20 mg joka toinen viikko.
Karfiltsomibin ylläpitoannos nostetaan 56 mg:aan/m² 4 viikon kuluttua, mikäli sivuvaikutuksia on hyväksyttävää.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Havainto ilman huoltoa
Havainto ilman huoltoa pelastus HDT:n jälkeen
|
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat neljä CAR-CY-DEX-sarjaa (sykli 1, jossa iv karfiltsomibi 20 mg/m² päivinä 1 ja 2 ja iv karfiltsomibi 36 mg/m² päivinä 8, 9, 15 ja 16. Sykli 2–4 iv karfiltsomibilla 36 mg/m² päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. P.o. syklofosfamidi 300 mg/m² päivinä 1, 8 ja 15 ja p.o. deksametasoni 20 mg päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 kussakin 28 päivän sarjassa) Tämän jälkeen kaikki potilaat saavat hoito-ohjelman: Iv karfiltsomibi 27 mg/m² päivänä -2 ja -1 IV melfalaani 200 mg/m² päivänä -2 > 2,0 m CD34+-kantasoluja/kg päivänä 0
Muut nimet:
Havainto ilman karfiltsomibi/deksametasonihoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin etenemiseen kuluvan ajan vertailu korkean annoksen melfalaanin ja kantasolutuen (HDT) jälkeen, joka suoritettiin diagnoosin yhteydessä, ja etenemiseen kuluvan ajan vertailu HDT:n pelastamisen jälkeen yhdistettynä karfiltsomibi-syklofosfamidi-deksametasoni
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Etenemiseen kuluvan ajan vertailu karfiltsomibi-deksametasonin ylläpidon ja havainnoinnin välillä pelastus-HDT:llä hoidetuilla potilailla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CTCAE v4.0:lla arvioidut haittatapahtumat karfiltsomibi-syklofosfamidi-deksametasoni-induktioohjelmassa ja karfiltsomibi osana suuriannoksisen melfalaanihoitoa
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
Karfiltsomibi-syklofosfamidi-deksametasoni-induktiohoidon ja HDT:n vasteprosentit
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
Aika luuytimen regeneroitumiseen (neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiseen) HDT:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
CTCAE v4.0:lla arvioimat haittatapahtumat karfiltsomibi-deksametasoni-ylläpitohoidossa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen vertailu karfiltsomibi-deksametasonin ylläpidon ja havainnoinnin välillä pelastavalla HDT:llä hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Elämänlaadun arvioivat EORTC QLQ-MY20 ja EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Henrik Gregersen, MD, Aalborg University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Melphalan
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMSG#20/13
- 2013-003789-15 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .