Studie zu Carfilzomib bei multiplem Myelom mit Rückfall nach hochdosiertem Melphalan mit autologer Stammzellenunterstützung (CARFI)

Das Überleben bei jüngeren Myelompatienten verbesserte sich in den 90er Jahren mit der Einführung von hochdosiertem Melphalan mit Unterstützung autologer Stammzellen (HDT), und trotz des Aufkommens neuartiger Therapien bleibt HDT ein Grundpfeiler in der Myelombehandlung. Alle Patienten werden jedoch schließlich einen Rückfall erleiden, nachdem HDT bei der Diagnose durchgeführt wurde. Geeignete Patienten mit spätem Rückfall werden für eine Salvage-HDT in Betracht gezogen. Die Dauer des Ansprechens nach Salvage-HDT ist in den meisten Studien etwa halb so lang wie das Ansprechen nach initialer HDT. Die Wahl der Induktionsbehandlung vor der HDT kann das Ergebnis nach der Induktionstherapie sowie das Ergebnis nach der HDT beeinflussen. In anderen Anwendungsbereichen hat der neuartige Proteasom-Inhibitor Carfilzomib seine Überlegenheit gegenüber dem First-in-Class-Proteasom-Inhibitor Bortezomib gezeigt. Darüber hinaus hat Carfilzomib ein günstiges Nebenwirkungsprofil. Daher ist das Ziel dieser Phase-2-Studie die Bewertung der Induktionstherapie mit Carfilzomib-Cyclophosphamid-Dexamethason vor Salvage-HDT. Der primäre Endpunkt in diesem Teil der Studie ist der Vergleich der Zeit bis zur Progression nach der anfänglichen HDT und der Zeit bis zur Progression nach der Salvage-HDT, wenn vier Serien von Carfilzomib-Cyclophosphamid-Dexamethason als Induktionstherapie verwendet werden. In der Studie ist Carfilzomib auch in das Konditionierungsschema mit intravenöser Verabreichung von Carfilzomib 27 mg/m² an Tag -2 und -1 eingeschlossen. Das Standardkonditionierungsregime besteht aus Iv Melphalan 200 mg/m² an Tag -2 und einer Reinfusion von mindestens 2,0 x 10 m CD34+ Stammzellen/kg Körpergewicht an Tag 0.

Der Zweck der Erhaltungstherapie beim multiplen Myelom besteht darin, die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung zu verlängern. Es liegen begrenzte Daten über die Auswirkungen einer Erhaltungstherapie nach Salvage-HDT vor. Ein weiteres wichtiges Ziel der Studie ist daher die Bewertung der Wirkung von Carfilzomib/Dexamethason, das alle zwei Wochen verabreicht wird, im Vergleich zur Beobachtung ohne Erhaltungstherapie. Dieser Teil der Studie beginnt zwei Monate nach HDT. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Rezidiv 1 - 2 Jahre oder > 2 Jahre nach HDT, ISS-Stadium und Standard versus Hochrisiko-Zytogenetik. Der primäre Endpunkt dieses Teils der Studie ist der Vergleich der Zeit bis zur Progression im Carfilzomib-Dexamethason-Erhaltungsarm und im Beobachtungsarm. Die Patienten werden die Erhaltungstherapie/Beobachtung bis zum Fortschreiten oder Ende der Studie fortsetzen oder die Standardkriterien für den Abbruch der Behandlung gemäß dem Protokoll erfüllen.

Die Studie wird 200 Patienten mit einem Rückfall des multiplen Myeloms mehr als ein Jahr nach der anfänglichen HDT umfassen. Voraussetzung ist, dass die Patienten mindestens 2,0 x 10m CD34+ Stammzellen/kg Körpergewicht eingefroren haben. Die Studie wird von der Nordic Myeloma Study Group (NMSG) an Kliniken in Dänemark, Schweden, Norwegen, Finnland und Litauen durchgeführt. Der erste Patient wurde im Januar 2015 aufgenommen und die Rekrutierung wird voraussichtlich bis Dezember 2017 andauern. Die Studie endet, wenn der letzte eingeschlossene Patient 9 Monate nach der Randomisierung nachbeobachtet wurde.