固形腫瘍またはリンパ腫 (Toca 6) の患者における Toca FC と組み合わせたレトロウイルス複製ベクターである Toca 511 の研究

包含基準:

1. -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
2. -患者は18歳から75歳までです。
3. -患者は進行性疾患の標準治療後に進行または再発した進行性悪性腫瘍を患っており、治癒的な治療法は利用できません。
4. -患者は組織学的に確認されています（1）結腸直腸癌、トリプルネガティブ乳癌、膵臓癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、卵巣癌、リンパ腫、肉腫、膀胱癌、またはメラノーマの1つ以上に欠陥がある次の遺伝子: ABL2、ACVR1B、APC、ASXL1、ATM、ATR、BLM、BRCA1、BRCA2、CDK12、CDKN1A、CDKN1B、CDKN2A、CHD4、CYLD、DICER1、DNMT3A、ERBB3、EZH2、FGFR2、FLT3、GATA3、HGF、KDM6A 、KDR、KEAP1、キット、KMT2D、KRAS、MAGI2、MAP3K1、MED12、MET、MSH-2、MSH-6、MYC、NA、NF1、NF2、NOTCH1、NOTCH2、NRAS、NSD1、PIK3C2B、PIK3CA、PIK3CB、PIK3R1 、PTCH1、PTPN11、RB1、RUNX1、SETD2、SMARCA4、SOX9、STAG2、TAF1、TBX3、TET2、TP53、XPO1; （2）文書化されたIDH1変異固形腫瘍（神経膠腫以外）;または（3）文書化されたIDH1変異またはMGMTプロモーターメチル化陽性の多形性膠芽腫（GBM）または退形成性星細胞腫。 注: 遺伝子異常は、Foundation Medicine (または同等の) ゲノム プロファイル レポートによって文書化する必要があります。
5. -患者の推定余命は少なくとも6か月です。

6. -患者は、次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っています

   • 骨髄：ヘモグロビン≧10g/dL、血小板数≧100,000/mm3、絶対好中球数≧1,500/mm3、絶対リンパ球数≧500/mm3。
   • 肝臓: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN; 既知のギルバート症候群を除く); -アラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5 x ULN（肝転移のある患者では≤5.0 x ULN）。
   • 腎臓: 推定糸球体濾過率 (Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/分。
7. -出産の可能性のある女性（閉経後ではない[つまり、12か月以上の非治療誘発性無月経]または外科的に無菌でないと定義される）は、Toca 511の開始前21日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、喜んで使用しますバリア法（コンドーム）に加えて効果的な避妊手段。
8. 患者とパートナーは、Toca 511 の投与後 12 か月間、または血液中にウイルスの証拠がなくなるまでのいずれか長い方の期間、コンドームを使用する意思があります。
9. 固形腫瘍またはリンパ腫の患者は、少なくとも 1 つの病変からの複数のコアを可能にする生検 (細針吸引は除外されます)、切開生検または切除生検、および/または切除を含む、生検または切除にアクセス可能な 1 つ以上の腫瘍を持っている必要があります。 注: 切除可能な脳転移を有する患者は、計画的切除を受けている必要があります。 rHGG の患者は、計画された亜全切除または全切除を受ける必要があります。
10. -患者はToca 511の注射に適した腫瘍を持っています（すなわち、2cm以上で、主要な血管に近接していないか、浸潤していません）。
11. -患者のECOGパフォーマンスステータススコアが0または1（固形腫瘍）またはKPSスコア≧70（rHGG）。
12. -患者は、RECISTバージョン1.1（固形腫瘍）またはLugano（リンパ腫）基準によって測定可能な疾患を有するか、マクドナルド基準（rHGG）によって評価可能または測定可能な疾患を有する。
13. GBMまたは退形成性星細胞腫の患者は、最初または2回目の再発（この再発を含む）であるか、手術、テモゾロミド、および放射線による最初の決定的なマルチモーダル療法（局所病理検査または造影磁気共鳴画像法による診断生検によって確認される）後に進行している必要があります[ MRI])。 最初の再発が MRI によって記録された場合、再発腫瘍の組織病理学的確認または放射線療法の治療領域外の MRI での新たな増強がない限り、以前の放射線療法の終了後、少なくとも 12 週間の間隔が必要です。

除外基準:

1. -患者が少なくとも5年間無病である場合を除き、患者には他の悪性腫瘍の病歴があります。 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がんは、根治的治療の後、限局性前立腺がんまたは非浸潤性子宮頸がんと同様に、時間に関係なく許容されます。
2. -患者は、Toca 511の投与前2週間以内に抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症にかかっているか、またはかかっていました。
3. 患者は Toca 511 による治療を開始する前の 2 週間以内に化学療法を受けました (ニトロソウレアの場合は 6 週間)。
4. 患者は、Toca 511による治療開始前の2週間以内に治験治療または免疫療法または抗体療法を受け、および/またはそのような治療に関連する毒性から回復していません。
5. rHGG 患者の場合、患者は予定された切除時に Gliadel® ウエハーによる治療を受ける予定である (つまり、研究中の手術)、または予定された切除日から 30 日以内に Gliadel ウエハーを受け取っている。
6. -患者は出血素因を持っているか、非ステロイド性抗炎症薬を含む抗凝固薬または抗血小板薬を服用する必要があり、生検または手術のために中止することはできません。

7. -患者は重度の肺、心臓、またはその他の全身性疾患を患っており、具体的には：

   • New York Heart Association > Toca 511 による治療開始前 6 か月以内の標準治療でコントロールされていないクラス II のうっ血性心不全。
   • コントロールされていない、または重大な心血管疾患、臨床的に重大な心室性不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポワントなど）、臨床的に重大な肺疾患（CTCAE 4.03 によるグレード 2 以上の呼吸困難など）。
   • -治験責任医師の評価によると、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または潜在的な治療合併症のリスクが増加する可能性がある、代謝性または心理的なその他の疾患。
8. -患者はフルシトシンに対するアレルギーまたは不耐性の病歴があります。
9. 患者は、Toca FC 錠剤を飲み込んだり、フルシトシンを吸収したりすることができない状態にあります。
10. 患者はヒト免疫不全ウイルス血清反応陽性です。
11. 患者は授乳中です。
12. 患者は以前に Toca 5 試験に参加したことがある (Tg 511-15-01)。